SKLB 610

Katalog-Nr.S6526 Charge:S652601

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Technische Daten

Formel

C21H16F3N3O3

Molekulargewicht 415.37 CAS-Nr. 1125780-41-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.82 mM)
Ethanol 27 mg/mL (65.0 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SKLB-610 ist ein Multi-Target-Inhibitor der tyrosine kinases. Er ist am wirksamsten gegen VEGFR2 und zeigt eine etwas schwächere Inhibitor von FGFR2 and PDGFR.
Ziele
VEGFR2 FGFR2 PDGFR PDGFR FGFR2
In vitro

In vitro zeigt SKLB610 eine selektive Inhibitor der VEGF-stimulierten Proliferation menschlicher Nabelvenenendothelzellen (HUVECs), und dieser Proliferationshemmende Effekt ist mit einer verminderten Phosphorylierung von VEGFR2 und p42/44 Mitogen-aktivierter Proteinkinase (p42/44 MAPK) verbunden. SKLB610 hemmt die Proliferation einer Reihe menschlicher Krebszellen dosisabhängig, wobei die menschliche nicht-kleinzellige Lungenkrebszelllinie A549 und die menschliche Darmkrebszelllinie HCT116 am empfindlichsten auf die SKLB610-Behandlung reagieren. Bei einer Konzentration von 10 μM hemmt SKLB610 die FGFR2-Aktivität um 65 % bzw. die PDGFRE-Aktivität um 55 %. Im Vergleich zu PDGFR2 und FGFR2 zeigt SKLB610 eine selektivere Inhibitor von VEGFR2, die in vitro bei 10 μM eine 97 %ige Inhibitor der VEGFR2-Aktivität aufweist. Bei der Untersuchung von 10 μM SKLB610 gegen PI3K, EGFR, Aurora-A, CDK2/cyclinE und CDK6/cyclinD3 wird keine Hemmung der Enzymaktivität festgestellt.

In vivo

In vivo führt die chronische intraperitoneale Verabreichung von SKLB610 in einer Dosis von 50 mg/kg/Tag zu einer signifikanten Hemmung des Wachstums etablierter humaner A549- und HCT116-Tumorxenografts in Nacktmäusen ohne Toxizität.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]

  • Tiermodelle

    Female BALB/c nude mice implanted with HCT116 and A549 cells

  • Dosierungen

    50 mg/kg/day

  • Verabreichung

    IP

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691074/

Sellecks SKLB 610 Wurde zitiert von 2 Publikationen

The multi-targeted tyrosine kinase inhibitor SKLB610 resensitizes ABCG2-overexpressing multidrug-resistant cancer cells to chemotherapeutic drugs [ Biomed Pharmacother, 2022, 149:112922] PubMed: 36068781
Cytochrome P450 27C1 Level Dictates Lung Cancer Tumorigenicity and Sensitivity towards Multiple Anticancer Agents and Its Potential Interplay with the IGF-1R/Akt/p53 Signaling Pathway [ Int J Mol Sci, 2022, 23(14)7853] PubMed: 35887201

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