SMI-4a

Katalog-Nr.S8005 Charge:S800502

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Technische Daten

Formel

C11H6F3NO2S
Molekulargewicht 273.23 CAS-Nr. 438190-29-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 55 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 32 mg/mL (117.11 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SMI-4a (TCS PIM-1 4a) ist ein potenter Inhibitor von Pim1 mit einer IC50 von 17 nM, mäßig potent gegenüber Pim-2 und hemmt keine anderen Serin/Threonin- oder Tyrosin-Kinasen signifikant.
Ziele
Pim1
(Cell-free assay)
17 nM
In vitro SMI-4a ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von Pim1 mit einer IC50 von 17 nM. Diese Verbindung zeigt eine hohe Selektivität für Pim1 gegenüber einer Reihe von Kinasen. Sie hemmt die In-vitro-Phosphorylierung durch Pim-1 des bekannten Substrats, des translationalen Repressors 4E-BP1. Diese Chemikalie (5μM) hemmt das Wachstum von Pankreas- und Leukämiezellen. Sie reduziert die Phosphorylierung des Pim target Bad in Prostata- und hämatopoetischen Zellen. Diese Verbindung verursacht einen Zellzyklusarrest und kehrt die antiapoptotische Aktivität von Pim-1 um. Sie erhöht die Menge an p27Kip1 im Zellkern. Ihre Behandlung von prä-T-LBL hemmt den mTOR-Signalweg. Diese Verbindung reduziert die MYC-Proteinexpression in prä-T-LBL. Ihre Behandlung induziert eine Hochregulierung des MAPK-Signalwegs.
In vivo Die zweimal tägliche Behandlung mit SMI-4a (60 mg/kg) reduziert die Tumorgröße signifikant und wird gut vertragen. Tumoren, die 1 Stunde nach der letzten oralen Gavage dieser Verbindung entnommen wurden, zeigen eine verringerte Phosphorylierung von p70 S6K im Vergleich zu Tumoren von Mäusen, die mit dem Vehikel behandelt wurden, während im Vergleich die gesamte p70 S6K-Expression unverändert ist.
Merkmale SMI-4a (5μM) synergisiert mit Rapamycin (5 nM), um eine signifikante Wachstumshemmung von Leukämiezellen zu verursachen.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Nu/nu nude mice injected with pre-T-LBL cells

  • Dosierungen

    60 mg/Kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19509254
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19965690

Kundenproduktvalidierung

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitors, Smi-4a (C). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For Smi-4a treatment, cells were treated with 0, 10, or 20 μM Smi-4a. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 10, 20, or 40 μM Smi-4a or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127:2439-2450.

Sellecks SMI-4a Wurde zitiert von 12 Publikationen

PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated concanavalin A-induced acute hepatitis through suppressing inflammatory responses [ Transl Gastroenterol Hepatol, 2024, 9:14] PubMed: 38716217
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Multicellular immune dynamics implicate PIM1 as a potential therapeutic target for uveitis [ Nat Commun, 2022, 13-1:5866] PubMed: 36195600
Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3 [ Exp Mol Med, 2022, 54(11):2092-2103] PubMed: 36446848
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
PIM1 inhibition attenuated endotoxin-induced acute lung injury through modulating ELK3/ICAM1 axis on pulmonary microvascular endothelial cells [ Inflamm Res, 2020, 10.1007/s00011-020-01420-3] PubMed: 33185705
Pim-1 as a Therapeutic Target in Lupus Nephritis. [ Arthritis Rheumatol, 2019, 71(8):1308-1318] PubMed: 30791224
PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated lipopolysaccharide-induced acute lung injury through suppressing macrophage inflammatory responses via modulating p65 phosphorylation. [ Int Immunopharmacol, 2019, 73:568-574] PubMed: 31203114
The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. [ Neurosci Lett, 2019, 709:134375] PubMed: 31349016
Pim1 promotes cell proliferation and regulates glycolysis via interaction with MYC in ovarian cancer [ Onco Targets Ther, 2018, 11:6647-6656] PubMed: 30349298

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