SN-38

Katalog-Nr.S4908 Charge:S490805

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Technische Daten

Formel

C22H20N2O5
Molekulargewicht 392.4 CAS-Nr. 86639-52-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (50.96 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.630mg/ml (1.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SN-38 (NK012) ist ein aktiver Metabolit von CPT-11, hemmt die DNA-Topoisomerase I, die DNA-Synthese und verursacht häufig Einzelstrangbrüche der DNA. SN-38 induziert Autophagie.
Ziele
Topo I
(Cell-free assay)
In vitro

SN-38, ein biologisch aktiver Metabolit von CPT-11. Diese Verbindung verursacht die stärkste Hemmung der DNA topoisomerase I, gefolgt von CPT und dann CPT-11. CPT-11 verschiebt die Position der entspannten DNA dosisabhängig in Richtung der geschnittenen DNA, aber diese Verbindung und CPT zeigen keinen Effekt auf die Position der entspannten DNA. Sie hemmt die DNA-Synthese dosis- und zeitabhängig. Die jeweiligen IC50-Werte dieser Chemikalie in der DNA-Synthese betragen 0,077 µM. Die hemmende Wirkung auf die RNA-Synthese ist geringer als die auf die DNA-Synthese und sie hemmt die Proteinsynthese nicht. Dieser Metabolit verursachte häufig Einzelstrangbrüche der DNA in P388-Zellen.

In vivo

Nach oraler Verabreichung treten Spitzenkonzentrationen dieser Verbindung innerhalb von 1 Stunde auf, und der prozentuale Anteil des ungebundenen Lactons im murinen Plasma bei 1000 ng/mL beträgt 3,4 +/- 0,67 %, während bei 100 ng/mL der prozentuale Anteil des ungebundenen Lactons 1,18 +/- 0,14 % beträgt. Die Laktone-AUCs bei Mäusen mit humanen Neuroblastom-Xenotransplantaten sind größer als bei Tieren ohne Tumor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Topoisomerase-I-Assay

    Eine Einheit (die Mindestmenge für die vollständige Entspannung von 0,5 μg SV40-DNA unter den Bedingungen dieser Studie) Topoisomerase I, 0,5 μL der Testsubstanzen und 0,5 μg SV40-DNA werden nacheinander zu dem Reaktionspuffer gegeben, der aus 25 mM Tris-HCl (pH 7,5), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 0,25 mM EDTA-Dinatriumsalz, 0,25 mM Dithiothreitol, 15 μg/mL Rinderserumalbumin und 5 % Glycerin besteht. Anschließend wird die Reaktionsmischung (50 μL) 10 min bei 37 °C inkubiert, und die Reaktion wird durch Behandlung mit 7,5 μL einer Lösung, bestehend aus 1 % Natriumdodecylsulfat, 20 mM EDTA-Dinatriumsalz und 0,5 mg/mL Proteinase K, für weitere 30 min bei 37 °C beendet. Die Proben werden mit 5 μL des Ladepuffers, der 10 mM Na2HPO4, 31,3 % Saccharose und 0,3 % Bromphenolblau enthält, gemischt. Entspannte (Form Ir) DNA wird von supercoiled (Form I) und geschnittener (Form II) DNA durch Elektrophorese auf 0,8 % Agarosegel bei 50 mA und 20 V für 17 h in Gegenwart von 2 μg/mL CHQ, 10 mM EDTA, 30 mM NaH2PO4 und 36 mM Tris-HCl (pH 7,8) getrennt. Nach der Elektrophorese wird das Gel mit 0,05 % Ethidiumbromid gefärbt und mit UV-Licht (302 nm) fotografiert. Die Menge an DNA wird mittels Densitometer quantifiziert.
Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    A-172, U-87, and LA-567

  • Konzentrationen

    0 -1000 nM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    MTT assay
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1651156/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 9219511
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12712458/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30587986/

Kundenproduktvalidierung

<p>HCT116 cells were pretreated with tested compounds for 1 hour and then cotreated with 1 μM SN-38 for 2 hours. Cell lysates were then subjected to Western blot analysis. Data shown are representative of three independent experiments. Con, concentration.</p>

Daten von [ J Pharmacol Exp Ther , 2014 , 348(3), 432-41 ]

CRC lung metastasis was established after iv injection of HT-29 LuM3 cells (1.5×106 cells in 100 μl of PBS). The polymeric nanoparticles loaded with PX866 and SN-38 were administered iv 72h after HT-29 LuM3 cells injection every q24h for 4 days and continued every q72h for 26 days (10 μg/g dose in 300 μl of PBS). PX866+SN−38 combination treatment was administered iv 72h after HT-29 LuM3 cells injection every q24h for 4 days (10 μg/g PX866 + 10 μg/g SN-38 mixed in 300 μl of PBS). Control: Empty PNP. Green: GFP expressing HT-29 LuM3 cells.

Daten von [ , , J Control Release, 2018, 275:85-91 ]

Antiproliferative effects of SN-38 in vitro on 8305C (C) and FB3 (D) cell lines. The antiproliferative effects of the drugs were studied after 72 h of exposure. The data are presented as percentage of vehicle-treated cells. The concentrations of drug that reduced cell proliferation by 50% (IC50) vs controls were calculated by a nonlinear regression fit of the mean values of the data obtained in triplicate experiments (i.e. at least 9 wells for each concentration). Columns and bars, mean values ± S.E., respectively. *, P < 0.001 vs. control.

Daten von [ , , Cancer Lett, 2017, 411:35-43 ]

(B) HCT116 cells were treated with increasing doses of SN-38 and treated with 4 nM SN-38 for different time. Cell extracts were prepared and analyzed by Western blotting with indicated antibody. These experiments were repeated thrice. (C) HCT116 cells were transfected with 2 μg of EGFP-LC3 construct. At 8 h post-transfection, cells were treated with 4 nM of SN-38 for 48 h. And then cells were examined by confocal microscopy (magnification × 400). The percentage of cells showing accumulation of EGFP-LC3 in puncta (EGFP-LC3vac) was quantified. (D) LOVO and HCT116 cells were treated with 2 nM and 4 nM of SN-38 combined with 10 mM of 3-Methyladenine (3-MA) for 48 h respectively. Cell extracts were prepared and analyzed by Western blotting with indicated antibody. These experiments were repeated thrice. (E) Cells were treated with indicated concentrations of 3-MA and SN-38 for 48 h. Cell apoptosis was assessed by Annexin V-FITC/PI staining assay by flow cytometry. Columns, means of three determinations; bars, SD. (F) and (G) LOVO and HCT116 cells were transfected with 50 nM of NC siRNA, ATG5 siRNA respectively, and then were treated with increasing doses of SN-38 for 48 h, the knockdown effects on ATG5 were confirmed by Western blot analysis (upper panel). Cell viability was measured using CCK8 assay. Columns, means of three determinations; bars, SD.

Daten von [ , , Free Radic Biol Med, 2017, 104:280-297 ]

Sellecks SN-38 Wurde zitiert von 100 Publikationen

Activation of lysosomal iron triggers ferroptosis in cancer [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08974-4] PubMed: 40335696
Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00223-5] PubMed: 40513578
KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
The molecular and functional landscape of resistance to FOLFIRI chemotherapy in metastatic colorectal cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-0556] PubMed: 40981426
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
AREG and EREG Are Predictive Biomarkers of Response to EGFR Inhibition in Gastroesophageal Cancer [ Cancer Res, 2025, 85(16):3111-3122] PubMed: 40637454
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Targeted Inhibition of CHD1L by OTI-611 Reprograms Chemotherapy and Targeted Therapy-Induced Cell Cycle Arrest and Suppresses Proliferation to Produce Synergistic Antitumor Effects in Breast and Colorectal Cancer [ Cells, 2025, 14(5)318] PubMed: 40072047
ATR Inhibition Synergizes With Alkylating PI Polyamide Targeting MYCN by Suppressing DNA Repair in MYCN-Amplified Neuroblastoma [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70043] PubMed: 40052411
PD-L1-Targeting Nanoparticles for the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer: A Preclinical Model [ Int J Mol Sci, 2025, 26(7)3295] PubMed: 40244130

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