Sorafenib (BAY 43-9006)

Katalog-Nr.S7397 Charge:S739707

Drucken

Technische Daten

Formel

C21H16ClF3N4O3
Molekulargewicht 464.82 CAS-Nr. 284461-73-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (197.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor von Raf-1 und B-Raf mit einer IC50 von 6 nM bzw. 22 nM in zellfreien Assays. Sorafenib hemmt VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 und c-KIT mit einer IC50 von 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM bzw. 68 nM. Sorafenib induziert Autophagy und Apoptosis und aktiviert Ferroptosis mit Antitumoraktivität.
Ziele
Raf-1
(Cell-free assay)		 mVEGFR2(Flk1)
(Cell-free assay)		 mVEGFR3
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
6 nM 15 nM 20 nM 22 nM 38 nM
In vitro Sorafenib hemmt sowohl die Wildtyp- als auch die V599E-Mutanten-B-Raf-Aktivität mit einer IC50 von 22 nM bzw. 38 nM. Diese Verbindung hemmt auch potent mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 und c-Kit mit einer IC50 von 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM bzw. 68 nM. Es hemmt schwach FGFR-1 mit einer IC50 von 580 nM. Diese Chemikalie ist nicht aktiv gegen ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ und pim-1. Es hemmt deutlich die VEGFR2-Phosphorylierung in NIH 3T3-Zellen mit einer IC50 von 30 nM und die Flt-3-Phosphorylierung in HEK-293-Zellen mit einer IC50 von 20 nM. Dieser Wirkstoff blockiert potent die MEK 1/2- und ERK 1/2-Phosphorylierung in den meisten Zelllinien, jedoch nicht in A549- oder H460-Zellen, während er keine Auswirkung auf die Hemmung des PKB-Signalwegs hat. Es hemmt die Proliferation von HAoSMC- und MDA-MB-231-Zellen mit einer IC50 von 0,28 μM bzw. 2,6 μM. Zusätzlich zur Hemmung des RAF/MEK/ERK-Signalwegs hemmt diese Verbindung signifikant die Phosphorylierung von eIF4E und reguliert die Mcl-1-Spiegel in hepatozellulären Karzinomzellen (HCC) auf eine MEK/ERK-unabhängige Weise herunter. Es hemmt die Proliferation von PLC/PRF/5- und HepG2-Zellen mit einer IC50 von 6,3 μM bzw. 4,5 μM und führt zur signifikanten Induktion von Apoptosis.
In vivo Orale Verabreichung von Sorafenib (~60 mg/kg) zeigt ein breites Spektrum an dosisabhängiger Antitumoraktivität gegen eine Vielzahl menschlicher Tumor-Xenograft-Modelle, darunter MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 und A549, ohne Anzeichen von Toxizität. In Verbindung mit der Antitumorwirksamkeit hemmt diese Verbindung potenziell die MEK 1/2-Phosphorylierung und die pERK 1/2-Spiegel in HT-29- und MDA-MB-231-Xenografts, jedoch nicht in Colo-205-Xenografts, und unterdrückt signifikant die mikrovaskuläre Fläche (MVA) und die Mikrovaskulardichte (MVD) in MDA MB-231-, HT-29- und Colo-205-Tumor-Xenografts. Dieser Wirkstoff bewirkt eine dosisabhängige Wachstumshemmung von PLC/PRF/5-Tumor-Xenografts in SCID-Mäusen mit TGIs von 49% und 78% bei 10 mg/kg bzw. 30 mg/kg, was mit der Hemmung der ERK- und eIF4E-Phosphorylierung, der Reduktion der Mikrovaskularfläche und der Induktion von Tumorzell-Apoptosis übereinstimmt. Es sensibilisiert bax-/--Zellen dosisabhängig gegenüber TRAIL durch einen Mechanismus, der die Herunterregulierung der NF-κB-vermittelten Mcl-1- und cIAP2-Expression beinhaltet. Die Kombination dieser Verbindung (30-60 mg/kg) mit TRAIL (5 mg/kg) zeigt eine dramatische Wirksamkeit bei TRAIL-resistenten HCT116 bax-/-- und HT29-Tumor-Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Biochemische Assays

    Rekombinante Baculoviren, die Raf-1 (Reste 305–648) und B-Raf (Reste 409–765) exprimieren, werden als Fusionsproteine gereinigt. Humanes MEK-1 in voller Länge wird mittels PCR erzeugt und als Fusionsprotein aus Escherichia coli-Lysaten gereinigt. Sorafenibtosylat wird zu einer Mischung aus Raf-1 (80 ng) oder B-Raf (80 ng) mit MEK-1 (1 μg) in Assaypuffer [20 mM Tris (pH 8,2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2 und 0,15% β-Mercaptoethanol] in einer Endkonzentration von 1% DMSO gegeben. Der Raf-Kinase-Assay (Endvolumen 50 μL) wird durch Zugabe von 25 μL 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol) gestartet und 25 Minuten bei 32 °C inkubiert. Phosphoryliertes MEK-1 wird durch Filtration auf eine Phosphozellulosematte geerntet, und 1%ige Phosphorsäure wird verwendet, um ungebundene Radioaktivität abzuwaschen. Nach dem Trocknen durch Mikrowellenerwärmung wird ein β-Plattenzähler zur Quantifizierung der filtergebundenen Radioaktivität verwendet. Die Kinasedomäne des humanen VEGFR2 (KDR) wird aus Sf9-Lysaten exprimiert und gereinigt. Zeitaufgelöste Fluoreszenzenergietransfer-Assays für VEGFR2 werden in 96-Well-Opakplatten im zeitaufgelösten Fluoreszenzenergietransfer-Format durchgeführt. Die endgültigen Reaktionsbedingungen sind wie folgt: 1 bis 10 μM ATP, 25 nM Poly GT-Biotin, 2 nM Europium-markierter Phospho (p)-Tyr-Antikörper (PY20), 10 nM APC, 1 bis 7 nM zytoplasmatische Kinasedomäne in Endkonzentrationen von 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mM EDTA, 0,015% Brij-35, 0,1 mg/mL BSA und 0,1% β-Mercaptoethanol. Die Reaktionsvolumina betragen 100 μL und werden durch Zugabe von Enzym gestartet. Die Platten werden sowohl bei 615 als auch bei 665 nm auf einem Perkin-Elmer VictorV Multilabel-Zähler etwa 1,5 bis 2,0 Stunden nach Reaktionsbeginn abgelesen. Das Signal wird als Verhältnis berechnet: (665 nm/615 nM) × 10.000 für jede Vertiefung. Für die IC50-Generierung wird diese Verbindung vor dem Enzymstart hinzugefügt. Eine 50-fache Stammlösung wird mit dieser Verbindung erstellt, die 1:3 in einer 50%igen DMSO/50%igen destillierten Wasserlösung seriell verdünnt wird. Die endgültigen Konzentrationen dieser Chemikalie reichen von 10 μM bis 4,56 nM in 1% DMSO.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • Dosierungen

    ~60 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally once daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Kundenproduktvalidierung

Involvement of EV linc-VLDLR in tumor cell responses to chemotherapy. Cells were incubated with sorafenib, camptothecin, or doxorubicin. EVs were obtained after 24 hours, and qRT-PCR was performed for linc-VLDLR. The bars represent the mean ?SEM of the increase in cell viability from 3 independent studies. *, P < 0.05.

Daten von [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1377-87 ]

Effects of sorafenib or sunitinib on LicA-induced cell death, ER stress responses, PLCc1, Ca2+, and ROS in HepG2 cells. HepG2 cells were pretreated with sorafenib or sunitinib for 1 h, then treated with LicA or TG for 1 h (for P-eIF2a and P-PLCc1) or 24 h (for CHOP, ATF6a(p90), and caspase-4). The cell lysates were subjected to Western blot analyses using antibodies against CHOP, ATF6a(p90), caspase-4(C), P-eIF2a, and b-actin.

Daten von [ Apoptosis , 2014 , 19(4), 682-97 ]

(A) were exposed to 200 uM gentamicin for various time periods. Immunoreactivity for phosphorylated JNK (green) and c-Jun (blue) in hair cells increased in a time-dependent manner. B. Hair cells from explants pre-treated with 500 nM sorafenib displayed a near complete inhibition of JNK activation at all time points analyzed.

Daten von [ J Neurosci , 2013 , 33(7), 3079-93 ]

Sorafenib and PX-866 interact to suppress tumor growth in vivo. Mice were PO administered vehicle diluent, sorafenib (25 mg/kg), PX-866 (2 mg/kg), or the drug combination QD for 3 days. Animals were monitored daily and tumor volume determined every fifth day. Tumors from animals were isolated at day 15 and fixed, sectioned (10-um), and stained against proliferation (Ki67 staining), phospho-ERK1/2 and phospho-AKT staining, the levels of tumor cell apoptosis/cleaved caspase 3, as well as with H&E and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI).

Daten von [ Mol Pharmacol , 2013 , 84(4), 562-71 ]

Sellecks Sorafenib (BAY 43-9006) Wurde zitiert von 599 Publikationen

Sorafenib enhanced the function of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma by facilitating PPARα-mediated fatty acid oxidation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):34] PubMed: 39876004
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
Injectable SF-platform orchestrates GPX4-targeted ferroptosis-autophagy-immunogenic circuit for overcoming oxidative resistance in triple-negative breast cancer [ Theranostics, 2025, 15(17):8757-8778] PubMed: 40963899
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
In vivo optoacoustic imaging of endothelin receptor expression and treatment response in the hypoxic tumor microenvironment [ Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2025, 10.1007/s00259-025-07494-7] PubMed: 40802092
Matrix stiffness regulates glucose-6-phosphate dehydrogenase expression to mediate sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma through the ITGB1-PI3K/AKT pathway [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):538] PubMed: 40685383
Inhibition of Wnt/β-catenin increases anti-tumor activity by synergizing with sorafenib in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):466] PubMed: 40593458
Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism [ Br J Cancer, 2025, 132(4):384-400] PubMed: 39706989
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.