Sotagliflozin (LX4211)

Katalog-Nr.S8103 Charge:S810301

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Technische Daten

Formel

C₂₁H₂₅ClO₅S

Molekulargewicht

424.94

CAS-Nr.

1018899-04-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

250 mg/mL (588.31 mM)

Ethanol

17 mg/mL (40.0 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	2.000mg/ml (4.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Sotagliflozin ist ein oraler dualer SGLT1/SGLT2-Inhibitor mit einer IC50 von 36 nM bzw. 1,8 nM. Phase 3.

Ziele

SGLT2	SGLT1
1.8 nM	36 nM

In vitro

LX4211 hemmt die [¹⁴C]AMG-Aufnahme mit einer IC50 von 62,0 nM für Maus-SGLT1 bzw. 0,6 nM für Maus-SGLT2.

In vivo

Bei Mäusen reduziert LX4211 (60 mg/kg, p.o.) die intestinale Glukoseabsorption durch Hemmung von SGLT1, was zu einer Nettozunahme der GLP-1- und PYY-Freisetzung und einer Abnahme der GIP-Freisetzung und der Blutzuckerauslenkungen führt.

Bei nicht-adipösen, diabetesanfälligen Mäusen mit Typ-1-Diabetes verbessert Sotagliflozin (30 mg/kg) die glykämische Kontrolle signifikant, ohne die Häufigkeit von Hypoglykämie-Messungen zu erhöhen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	In-vitro-Inhibitionsassay von humanem SGLT2/SGLT1 Humanes SGLT2 wird in den pIRESpuro2-Vektor für die Säugetierexpression kloniert (Konstrukt: HA-SGLT2-pIRESpuro2). HEK293-Zellen werden mit dem humanen HA-SGLT2-pIRESpuro2-Vektor transfiziert und die stabil transfizierte Zelllinie wird in Gegenwart von 0,5 μg/mL Puromycin etabliert. Humane HA-SGLT2-Zellen werden in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, kultiviert. Die HEK293-Zellen, die das humane HA-SGLT2 exprimieren, werden in 384-Well-Platten (30.000 Zellen/Well) in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, ausgesät und dann über Nacht bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Die Zellen werden dann mit Aufnahmepuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), pH 7,3) gewaschen. Zwanzig Mikroliter Aufnahmepuffer mit oder ohne Testsubstanzen werden zu den Zellen gegeben. Anschließend werden 20 Mikroliter Aufnahmepuffer, der 14C-AMG (100 nCi) enthält, zu den Zellen gegeben. Die Zellplatten werden 1-2 Stunden bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Nach dem Waschen der Zellen mit Aufnahmepuffer wird Szintillationsflüssigkeit hinzugefügt (40 Mikroliter/Well) und die 14C-AMG-Aufnahme wird durch Zählen der Radioaktivität mit einem Szintillationszähler gemessen. Humanes SGLT1 wird in den pIRESpuro2-Vektor für die Säugetierexpression kloniert (Konstrukt: HA-SGLT1-pIRESpuro2). HEK293-Zellen werden mit dem humanen HA-SGLT1-pIRESpuro2-Vektor transfiziert und die stabil transfizierte Zelllinie wird in Gegenwart von 0,5 μg/mL Puromycin etabliert. Humane HA-SGLT1-Zellen werden in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, kultiviert. Die HEK293-Zellen, die das humane HA-SGLT1 exprimieren, wurden in 384-Well-Platten (30.000 Zellen/Well) in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, ausgesät und dann über Nacht bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Die Zellen wurden dann mit Aufnahmepuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), pH 7,3) gewaschen. Zwanzig Mikroliter Aufnahmepuffer mit oder ohne Testsubstanzen werden zu den Zellen gegeben. Anschließend werden ebenfalls 20 Mikroliter Aufnahmepuffer, der 14C-AMG (100 nCi) enthält, zu den Zellen gegeben. Die Zellplatten werden 1-2 Stunden bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Nach dem Waschen der Zellen mit Aufnahmepuffer wird Szintillationsflüssigkeit hinzugefügt (40 Mikroliter/Well) und die 14C-AMG-Aufnahme wurde durch Zählen der Radioaktivität mit einem Szintillations-
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice Dosierungen ~60 mg/kg Verabreichung p.o.

Kinase-Assay:^{^[1]}

In-vitro-Inhibitionsassay von humanem SGLT2/SGLT1
Humanes SGLT2 wird in den pIRESpuro2-Vektor für die Säugetierexpression kloniert (Konstrukt: HA-SGLT2-pIRESpuro2). HEK293-Zellen werden mit dem humanen HA-SGLT2-pIRESpuro2-Vektor transfiziert und die stabil transfizierte Zelllinie wird in Gegenwart von 0,5 μg/mL Puromycin etabliert. Humane HA-SGLT2-Zellen werden in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, kultiviert. Die HEK293-Zellen, die das humane HA-SGLT2 exprimieren, werden in 384-Well-Platten (30.000 Zellen/Well) in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, ausgesät und dann über Nacht bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Die Zellen werden dann mit Aufnahmepuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), pH 7,3) gewaschen. Zwanzig Mikroliter Aufnahmepuffer mit oder ohne Testsubstanzen werden zu den Zellen gegeben. Anschließend werden 20 Mikroliter Aufnahmepuffer, der 14C-AMG (100 nCi) enthält, zu den Zellen gegeben. Die Zellplatten werden 1-2 Stunden bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Nach dem Waschen der Zellen mit Aufnahmepuffer wird Szintillationsflüssigkeit hinzugefügt (40 Mikroliter/Well) und die 14C-AMG-Aufnahme wird durch Zählen der Radioaktivität mit einem Szintillationszähler gemessen. Humanes SGLT1 wird in den pIRESpuro2-Vektor für die Säugetierexpression kloniert (Konstrukt: HA-SGLT1-pIRESpuro2). HEK293-Zellen werden mit dem humanen HA-SGLT1-pIRESpuro2-Vektor transfiziert und die stabil transfizierte Zelllinie wird in Gegenwart von 0,5 μg/mL Puromycin etabliert. Humane HA-SGLT1-Zellen werden in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, kultiviert. Die HEK293-Zellen, die das humane HA-SGLT1 exprimieren, wurden in 384-Well-Platten (30.000 Zellen/Well) in DMEM-Medium, das 10 % FBS, 1 % GPS und 0,5 μg/mL Puromycin enthält, ausgesät und dann über Nacht bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Die Zellen wurden dann mit Aufnahmepuffer (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), pH 7,3) gewaschen. Zwanzig Mikroliter Aufnahmepuffer mit oder ohne Testsubstanzen werden zu den Zellen gegeben. Anschließend werden ebenfalls 20 Mikroliter Aufnahmepuffer, der 14C-AMG (100 nCi) enthält, zu den Zellen gegeben. Die Zellplatten werden 1-2 Stunden bei 37 °C, 5 % CO₂ inkubiert. Nach dem Waschen der Zellen mit Aufnahmepuffer wird Szintillationsflüssigkeit hinzugefügt (40 Mikroliter/Well) und die 14C-AMG-Aufnahme wurde durch Zählen der Radioaktivität mit einem Szintillations-

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice
Dosierungen
~60 mg/kg
Verabreichung
p.o.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

Sellecks Sotagliflozin (LX4211) Wurde zitiert von 10 Publikationen

Sucrose overconsumption impairs AgRP neuron dynamics and promotes palatable food intake [ Cell Rep, 2024, 43(2):113675]	PubMed: 38224492
The impact of SGLT2 inhibitors on αKlotho in renal MDCK and HK-2 cells [ Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14:1069715]	PubMed: 36967770
Sotatercept analog improves cardiopulmonary remodeling and pulmonary hypertension in experimental left heart failure [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1064290]	PubMed: 36910526
The sodium/glucose cotransporters as potential therapeutic targets for CF lung diseases revealed by human lung organoid swelling assay [ Mol Ther Methods Clin Dev, 2022, 24:11-19]	PubMed: 34977268
SGLT2 promotes pancreatic cancer progression by activating the Hippo signaling pathway via the hnRNPK-YAP1 axis [ Cancer Lett, 2021, 519:277-288]	PubMed: 34314754
Brown adipocyte ATF4 activation improves thermoregulation and systemic metabolism [ Cell Rep, 2021, 36(12):109742]	PubMed: 34551310
Androgen Signaling Regulates SARS-CoV-2 Receptor Levels and Is Associated with Severe COVID-19 Symptoms in Men [ Cell Stem Cell, 2020, 27(6):876-889.e12]	PubMed: 33232663
Leptin enhances glycolysis via OPA1-mediated mitochondrial fusion to promote mesenchymal stem cell survival [ Int J Mol Med, 2019, 44(1):301-312]	PubMed: 31115489
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress [Xie C J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377]	PubMed: 30156363
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress. [ Vascul Pharmacol, 2018, 109:56-71]	PubMed: 29908295

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