Sotuletinib (BLZ945)

In Knochenmark-abgeleiteten Makrophagen (BMDMs) hemmt Sotuletinib (BLZ945) spezifisch die CSF-1-abhängige Proliferation mit einer EC50 von 67 nM und verringert die CSF-1R-Phosphorylierung. Es blockiert die wechselseitigen Effekte zwischen Makrophagen und Gliomzellen auf das Überleben, die Proliferation und/oder die Polarisation des jeweils anderen, um die Tumorentstehung zu fördern. [1]

Bei Mäusen mit Gliom blockiert Sotuletinib (BLZ945) die Tumorprogression und verbessert signifikant das Überleben durch CSF-1R-Hemmung. Es hemmt auch das orthotope Tumorwachstum von patientenabgeleiteten proneuralen Tumorsphären und Zelllinien in vivo. [1] Diese Verbindung (200 mg/kg, p.o.) verringert das Wachstum maligner Zellen sowohl im Maus-Mammatumorvirus-getriebenen Polyomavirus-Mittelt-Antigen (MMTV-PyMT)-Modell der Mammakarzinogenese als auch im Keratin-14-exprimierenden humanen Papillomavirus Typ 16 (K14-HPV-16)-transgenen Modell der Zervixkarzinogenese. [2]

• Zelllinien

  Glioma cell lines, BMDM, CRL-2467, HUVEC and HBMEC cell lines

• Konzentrationen

  ~6700 nM

• Inkubationszeit

  96 hours

• Methode

  Cell growth rate is determined using the MTT cell proliferation kit. Briefly, cells are plated in triplicate in 96-well plates: 1,000 cells per well for glioma cell lines, 5 x 1,000 cells per well for BMDM and CRL-2467, and 2.5 x 1,000 cells per well for HUVEC and HBMEC cell lines. For all experiments, media is changed every 48 h. Cells are grown in the presence or absence of 6.7–6,700 nM of Sotuletinib (BLZ945), or 8 μg/mL of CSF-1R neutralizing antibody. BMDM and CRL-2467 cells were supplemented with 10 ng/mL and 30 ng/ mL recombinant mouse CSF-1, respectively. Reduction of the MTT substrate is detected by colorimetric analysis using a plate reader as per the manufacturer’s protocol, and measured at 595 nm and 750 nm on a spectraMax 340pc plate reader.

• Tiermodelle

  Female MMTV-PyMT transgenic mice

• Dosierungen

  200 mg/kg

• Verabreichung

  p.o.