Sotuletinib (BLZ945)

Katalog-Nr.S7725 Charge:S772511

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Technische Daten

Formel

C20H22N4O3S
Molekulargewicht 398.48 CAS-Nr. 953769-46-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.76 mM)
Ethanol 5 mg/mL (12.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.860mg/ml (7.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 57.1 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.000mg/ml (5.02mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sotuletinib (BLZ945) ist ein oral aktiver, potenter und selektiver CSF-1R-Inhibitor mit einer IC50 von 1 nM und einer mehr als 1000-fachen Selektivität gegenüber seinen nächsten Rezeptor-Tyrosinkinase-Homologen.
Ziele
CSF-1R
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

In Knochenmark-abgeleiteten Makrophagen (BMDMs) hemmt Sotuletinib (BLZ945) spezifisch die CSF-1-abhängige Proliferation mit einer EC50 von 67 nM und verringert die CSF-1R-Phosphorylierung. Es blockiert die wechselseitigen Effekte zwischen Makrophagen und Gliomzellen auf das Überleben, die Proliferation und/oder die Polarisation des jeweils anderen, um die Tumorentstehung zu fördern.

In vivo

Bei Mäusen mit Gliom blockiert Sotuletinib (BLZ945) die Tumorprogression und verbessert signifikant das Überleben durch CSF-1R-Hemmung. Es hemmt auch das orthotope Tumorwachstum von patientenabgeleiteten proneuralen Tumorsphären und Zelllinien in vivo. Diese Verbindung (200 mg/kg, p.o.) verringert das Wachstum maligner Zellen sowohl im Maus-Mammatumorvirus-getriebenen Polyomavirus-Mittelt-Antigen (MMTV-PyMT)-Modell der Mammakarzinogenese als auch im Keratin-14-exprimierenden humanen Papillomavirus Typ 16 (K14-HPV-16)-transgenen Modell der Zervixkarzinogenese.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Glioma cell lines, BMDM, CRL-2467, HUVEC and HBMEC cell lines

  • Konzentrationen

    ~6700 nM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    Cell growth rate is determined using the MTT cell proliferation kit. Briefly, cells are plated in triplicate in 96-well plates: 1,000 cells per well for glioma cell lines, 5 x 1,000 cells per well for BMDM and CRL-2467, and 2.5 x 1,000 cells per well for HUVEC and HBMEC cell lines. For all experiments, media is changed every 48 h. Cells are grown in the presence or absence of 6.7–6,700 nM of Sotuletinib (BLZ945), or 8 μg/mL of CSF-1R neutralizing antibody. BMDM and CRL-2467 cells were supplemented with 10 ng/mL and 30 ng/ mL recombinant mouse CSF-1, respectively. Reduction of the MTT substrate is detected by colorimetric analysis using a plate reader as per the manufacturer’s protocol, and measured at 595 nm and 750 nm on a spectraMax 340pc plate reader.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Female MMTV-PyMT transgenic mice

  • Dosierungen

    200 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24056773/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24498562/

Kundenproduktvalidierung

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, BLZ945 (B) for 8 days Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

Representative immunofluorescence staining and quantification of cleaved caspase 3 (CC3, red) in metastatic cancer cells (zsGreen) in livers of each treatment cohort. Nuclei were counterstained with DAPI (mean ± SEM).

Daten von [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4253-4269 ]

C, we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes. D, the direct effects of BLZ945 on phenotypes of human primary monocytes were demonstrated. *, P < 0.05; **, P < 0.01; nonparametric Mann–Whitney U test. Each dot represented an individual experiment.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Sellecks Sotuletinib (BLZ945) Wurde zitiert von 36 Publikationen

CSF1R+ myeloid-monocytic cells drive CAR-T cell resistance in aggressive B cell lymphoma [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00222-3] PubMed: 40513575
Microglia replacement by peripheral delivery of CSF1R inhibitor-resistant hematopoietic cells [ Mol Ther, 2025, S1525-0016(25)00871-8] PubMed: 41232525
MORF4L2 induces immunosuppressive microenvironment and immunotherapy resistance through GRHL2/MORF4L2/H4K12Ac/CSF1 axis in triple-negative breast cancer [ Biomark Res, 2025, 13(1):6] PubMed: 39780291
Macrophages excite muscle spindles with glutamate to bolster locomotion [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08272-5] PubMed: 39633045
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987] PubMed: 38443336
Assessing Novel Antibody-Based Therapies in Reconstructive 3D Cell Models of the Tumor Microenvironment [ Adv Biol (Weinh), 2024, 8(12):e2400431] PubMed: 39601467
Human microglia maturation is underpinned by specific gene regulatory networks [ Immunity, 2023, 56(9):2152-2171.e13] PubMed: 37582369
Engineering an inhibitor-resistant human CSF1R variant for microglia replacement [ J Exp Med, 2023, 220(3)e20220857] PubMed: 36584406
Hypoxia-driven protease legumain promotes immunosuppression in glioblastoma [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00415-9] PubMed: 37858339
LDHA-regulated tumor-macrophage symbiosis promotes glioblastoma progression [ Res Sq, 2023, 10.1146/annurev-genet-022123-113904] PubMed: 37886538

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