SP600125

Katalog-Nr.S1460 Charge:S146005

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Technische Daten

Formel

C14H8N2O
Molekulargewicht 220.23 CAS-Nr. 129-56-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 60 mg/mL (272.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.000mg/ml (9.08mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.300mg/ml (1.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SP600125 (Nsc75890) ist ein Breitspektrum-JNK-Inhibitor für JNK1, JNK2 und JNK3 mit einer IC50 von 40 nM, 40 nM bzw. 90 nM in zellfreien Assays; 10-fach höhere Selektivität gegenüber MKK4, 25-fach höhere Selektivität gegenüber MKK3, MKK6, PKB und PKCα und 100-fache Selektivität gegenüber ERK2, p38, Chk1, EGFR usw. Diese Verbindung ist auch ein Breitspektrum-Inhibitor von Serine/threonin kinases einschließlich Aurora kinase A, FLT3 und TRKA mit einer IC50 von 60 nM, 90 nM und 70 nM. Sie hemmt die Autophagy und aktiviert die Apoptosis.
Ziele
serine/threonine kinase JNK1
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 TrkA
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
40 nM 40 nM 60 nM 70 nM
In vitro

SP600125 wurde ursprünglich als selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor der c-Jun N-terminalen Kinase JNK charakterisiert. In Jurkat-T-Zellen hemmt diese Verbindung die Phosphorylierung von c-Jun mit einer IC50 von 5 μM bis 10 μM. In CD4+-Zellen, wie z.B. Th0-Zellen, die entweder aus menschlichem Nabelschnur- oder peripherem Blut isoliert wurden, blockiert es die Zellaktivierung und -differenzierung und hemmt die Expression entzündlicher Gene COX-2, IL-2, IL-10, IFN-γ und TNF-α, mit einer IC50 von 5 μM bis 12 μM. Spätere Studien zeigen jedoch, dass diese Chemikalie auch den Arylhydrocarbonrezeptor (AhR) , Mps1 und eine Reihe anderer Serine/threonin kinases, einschließlich Aurora kinase A, FLT3, MELK und TRKA , unterdrückt. In Maus-Betazellen MIN6 induziert diese Verbindung (20 μM) die Phosphorylierung von p38 MAPK und dessen nachgeschaltete CREB-abhängige Promotoraktivierung. In HCT116-Zellen blockiert es (20 μM) den Übergang von der G2-Phase zur Mitose und induziert Endoreplikation. Diese Fähigkeit dieses Inhibitors ist unabhängig von der JNK-Inhibition, sondern beruht auf seiner Hemmung der CDK1-Cyclin B-Aktivierung stromaufwärts von Aurora A und Polo-like kinase 1.

In vivo

Bei Mäusen hemmt SP600600125 (15 mg/kg oder 30 mg/kg) signifikant die Lipopolysaccharid (LPS)-induzierte TNF-α-Expression und die Anti-CD3-induzierte Apoptose von CD4+ CD8+ Thymozyten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[4]
  • In-vitro-Kinase-Assays

    Die Potenz von SP600125 gegenüber Kinasen, einschließlich MPS1, JNK und Aurora kinase A, wird basierend auf der spezifischen Messung des radioaktiven Phosphotransfers auf das Substrat bestimmt. Für jedes Enzym werden zunächst die absoluten Km-Werte für ATP und das spezifische Substrat bestimmt, und jeder Assay wird dann bei optimierten [ATP]- (2·αKm) und [Substrat]- (5·Km) Konzentrationen durchgeführt. Die MPS1-Aktivität wird unter Verwendung von 5 nM MPS1-rekombinantem Protein in 50 mM HEPES pH 7,5, 2,5 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM DTT, 3 μM NaVO3, 2 mM β-Glycerophosphat, 0,2 mg/mL BSA, 200 μM P38-βtid-Substratpeptid (KRQADEEMTGYVATRWYRAE) und 8 μM ATP mit 1,5 nM 33P-γ-ATP gemessen. Zehn serielle 1:3-Verdünnungen (von 30 μM bis 1,5 nM) dieser Verbindung werden getestet und die IC50 bestimmt.
Zell-Assay:

[4]
  • Zelllinien

    HCT116, A2780, and U2OS cells

  • Konzentrationen

    0–5 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 384 well-plates. One day after seeding, the cells are treated with SP600125 for 72 hours and the plates are then processed using a CellTiter-Glo assay. Inhibitory activity is evaluated comparing treated versus control data and IC50 value of proliferation is calculated.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mouse LPS/TNF model (female CD-1)

  • Dosierungen

    15 or 30 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via intravenous injection or orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11717429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14570754/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113653/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159646/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878189/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20062077/

Kundenproduktvalidierung

Loss of DUSP4 function upregulates IL-6 and IL-8 and enhances mammosphere growth. Immunoblot analysis of MDA-231 cells after treatment of 24 hours with 1 umol/L selumetinib (MEKi) or 10 umol/L SP600125 (JNKi). I, MDA-231 mammosphere formation quantitated by GelCount software 7 days after siRNA transfection. Where indicated, selumetinib (MEKi) or SP600125 (JNK1) or the combination was added to the mammosphere cultures.

Daten von [ Cancer Res , 2013 , 73(20):6346-58 ]

<p>Comparative effects of inhibitors by immunofluorescence microscopy study. Confluent HC11 cells were grown on poly-L-lysine-coated glass coverslips (immunofluorescence) and on plastic plates (biochemical control) and then treated with inhibitors according to the standard procedure. Upper part: the biochemical action of the inhibitors was tested to validate the immunofluorescence results. Cellular proteins were analyzed by SDS-PAGE and the immunoblots were successively probed with anti-ADRP, anti-β-casein, and anti- β-actin antibodies and their respective HRP-conjugated secondary antibodies. Each experimental condition was performed in duplicate. Lower part: cells were fixed, permeabilized and subjected to immunofluorescence microscopy using antiserum against ADRP and TRITC-conjugated secondary antibody (red).</p>

Daten von [ Biochim Biophys Acta , 2012 , 1823(5), 987-96 ]

<p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with the indicated concentrations of SP600125 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later.</p>

, , Lee lay hoon from National University of Singapore

,

Sellecks SP600125 Wurde zitiert von 1098 Publikationen

Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
Gut Microbiota Modulates Obesity-Associated Skeletal Deterioration Through Macrophage Aging and Grancalcin Secretion [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(28):e2502634] PubMed: 40349163
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
Enhancing radiosensitivity of osteosarcoma by ITGB3 knockdown: a mechanism linked to enhanced osteogenic differentiation status through JNK/c-JUN/RUNX2 pathway activation [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):159] PubMed: 40410897
Hypoxia-induced degradation of FTO promotes apoptosis by unmasking RACK1-mediated activation of MTK1-JNK1/2 pathway [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00038-4] PubMed: 39805423
FNDC5/irisin-enriched sEVs conjugated with bone-targeting aptamer alleviate osteoporosis: a potential alternative to exercise [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):504] PubMed: 40652239
Lipin3 deficiency aggravates cisplatin induced acute kidney injury via activating Sirt1-p21-Caspase 3-GSDME pyroptosis pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(12):5185-5205] PubMed: 40959286
RNA polymerase II subunit 5-mediating protein limits TLR4-induced innate immune activation in macrophages by inhibiting IKKβ/NF-κB signaling during sepsis [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):274] PubMed: 40495190
CDO1 phosphorylation is required for IL-6-induced tumor cell proliferation through governing cysteine availability [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):194] PubMed: 40269955
M2 macrophage-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm by modulating macrophage polarization through miR221-5p [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):96] PubMed: 40784924

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