SSR128129E

Katalog-Nr.S7167 Charge:S716701

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Technische Daten

Formel

C₁₈H₁₅N₂O₄.Na

Molekulargewicht

346.31

CAS-Nr.

848318-25-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

69 mg/mL (199.24 mM)

Water

1 mg/mL (2.88 mM)

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.450mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.430mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

SSR128129E ist ein oral aktiver und allosterischer FGFR1-Inhibitor mit einer IC50 von 1,9 μM, der andere verwandte RTKs nicht beeinflusst.

Ziele

FGFR1

1.9 μM

In vitro

SSR128129E zeigt aufgrund seines allosterischen Mechanismus eine effektivere Aktivität im Zelltest. Diese Verbindung hemmt dosisabhängig die FGF2-induzierte EC-Proliferation und -Migration mit einer IC50 von 31 nM bzw. 15,2 nM. Als Multi-FGFR-Inhibitor hemmt es die durch FGFR1-4 vermittelten Reaktionen und führt so zur Blockade der Proliferation und/oder Migration in verschiedenen Zelllinien, einschließlich mPanc02, HEK-hFGFR2WT, PAE-hFGFR1, hB9-Myelom und HUVEC.

In vivo

Bei Arthritismäusen hemmt SSR128129E (30 mg/kg, p.o.) Angiogenesis, Entzündungen und Knochenresorption und reduziert die Schwere der klinischen Symptome. Bei Mäusen mit verschiedenen Tumormodellen hemmt diese Verbindung (30 mg/kg, p.o.) sowohl das Wachstum von Primärtumoren als auch die Metastasierung. Darüber hinaus hemmt sie das Wachstum von anti-VEGFR2-refraktären und -sensitiven Tumormodellen und verstärkt die Antitumoraktivität von anti-VEGFR2. Diese Chemikalie hemmt auch Arteriosklerose in einem Maus-Venenpfropfmodell und Atherosklerose bei Apolipoprotein-E-defizienten Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Scintillation Proximity Assay, ¹²⁵I-FGF-2-Bindung SPA-Protein-A-Beads werden als Suspension in PBS mit 20 mg/mL geliefert und dann mit Bindungspuffer (KCl, 400 mg/L; MgSO₄ 200 mg/L; NaCl 6,4 g/L; NaHCO₃ 3,7 g/L; NaH₂PO₄ 0,141 mg/mL; bis Tris Propan 11,292 g/L; Glukose 4,5 g/L; Gelatine 0,1 %; pH 7,0) auf 10 mg/mL verdünnt. ¹²⁵I-FGF-2-Radioligand und FGFR-1IIIcß - Fc Chimera werden in Bindungspuffer verdünnt. Die Bindung wurde auf 96-Well-Platten durchgeführt, die mit 0,1 % Gelatine beschichtet waren. Das Gesamtassayvolumen beträgt 0,1 mL. Die Bindung von ¹²⁵I-FGF-2 wird durch Inkubation von SPA-Beads, die mit Protein A beschichtet sind (0,5 mg/Assay), mit löslichem FGFR-1IIIcß - Fc-Chimäre-Rezeptor (5 ng/Assay) bestimmt. FGF-2 (20 ng/Assay) wird für die Bestimmung der unspezifischen Bindung verwendet.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien Endothelial cells (ECs) and Panc02 tumor cells Konzentrationen ~100 nM Inkubationszeit 72 hours Methode Cell proliferation of porcine aortic endothelial (PAE) and tumor cell lines is analyzed on exponentially growing cells that are starved for 16 hours in 0.2 % FBS containing medium and seeded at 4,000 cells/well in 96-well microplates. After exposure to mitogens and/or this compound for 72 hours, cell proliferation is assessed with the use of the CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay according to manufacturer’s instructions. 10 % FBS containing medium is used a positive control.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Mouse model of Arthritic and mouse tumor model bearing pancreatic tumor cell line Panc02, murine mammary carcinoma cell line 4T1, murine colon cancer cell line CT26, or human breast MCF7/ADR cell line. Dosierungen ~30 mg/kg Verabreichung Oral administration

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23597562/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24224032/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Exp Mol Med, 2017, 49(9):e374 ]

: Daten von [ , , Oncogenesis, 2017, 6(1):e285 ]

Sellecks SSR128129E Wurde zitiert von 9 Publikationen

FGF-2 promotes angiogenesis through a SRSF1/SRSF3/SRPK1-dependent axis that controls VEGFR1 splicing in endothelial cells [ BMC Biol, 2021, 19(1):173]	PubMed: 34433435
MEKK1 Regulates Chemokine Expression in Mammary Fibroblasts: Implications for the Breast Tumor Microenvironment [ Front Oncol, 2021, 11:609918]	PubMed: 33868996
Extracellular vesicles from human airway basal cells respond to cigarette smoke extract and affect vascular endothelial cells [ Sci Rep, 2021, 11(1):6104]	PubMed: 33731767
Cisplatin Resistance in Osteosarcoma: In vitro Validation of Candidate DNA Repair-Related Therapeutic Targets and Drugs for Tailored Treatments. [ Front Oncol, 2020, 10;10:331]	PubMed: 32211337
VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells. [ Int J Oncol, 2018, 52(4):1350-1362]	PubMed: 29532881
API5 induces cisplatin resistance through FGFR signaling in human cancer cells. [Jang HS, et al. Exp Mol Med, 2017, 49(9):e374]	PubMed: 28883546
API5 confers cancer stem cell-like properties through the FGF2-NANOG axis. [Song KH, et al. Oncogenesis, 2017, 6(1):e285]	PubMed: 28092370
Ferulic Acid Exerts Anti-Angiogenic and Anti-Tumor Activity by Targeting Fibroblast Growth Factor Receptor 1-Mediated Angiogenesis. [ Int J Mol Sci, 2015, 16(10):24011-31]	PubMed: 26473837
Integration of signals along orthogonal axes of the vertebrate neural tube controls progenitor competence and increases cell diversity [ PLoS Biol, 2014, 12(7):e1001907]	PubMed: 25026549

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