Syrosingopine

Die Behandlung mit Syrosingopine führt zu hohen intrazellulären Laktatspiegeln und damit zu einer Endproduktinhibition der Laktatdehydrogenase durch Hemmung der Laktattransporter MCT1 und MCT4. Der Verlust der NAD+-Regenerationskapazität aufgrund der kombinierten Metformin- und Syrosingopine-Behandlung führt zu einer glykolytischen Blockade, die zu ATP-Verarmung und Zelltod führt. ^{<a class="sref" href="#s_ref">[1]</a>}

Die Syrosingopine-Behandlung führt zu signifikant reduzierten Serum-Laktatspiegeln und höheren intrazellulären Laktatwerten in Lebertumorknoten bei mit Syrosingopine behandelten Lebertumormodellmäusen. ^{<a class="sref" href="#s_ref">[1]</a>}

• Zelllinien

  HCT116 cells, HeLa, HAP1

• Konzentrationen

  10 μM

• Inkubationszeit

  2 h

• Methode

  HCT116 cells are grown to 80% confluency in DMEM and pre-treated with compounds (10 μM) for 2 hours. After ishing with PBS, cytosolic depletion is performed by scraping cells and incubating with 1.9ml digitonin buffer for 30 minutes on ice.And then used for DARTS assay. For ATP and lactate measurement,HeLa and HAP1 are seeded at 15000 cells/well or 30000 cells/well. After Syrosingopine incubation, cells are ished with PBS and lysed with 22.5 μL HCl. Cell lysates are neutralized with 7.5 μL 1M Tris-base and incubated with 30 μL detection reagent. Luminescence is recorded after 1 hour and intracellular lactate concentrations determined from a standard curve.

• Tiermodelle

  Liver-specific Tsc1 and Pten double-knockout mice

• Dosierungen

  7.5 mg/kg

• Verabreichung

  i.p.