FK506 (Tacrolimus)

Katalog-Nr.S5003 Charge:S500313

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Technische Daten

Formel

C44H69NO12
Molekulargewicht 804.02 CAS-Nr. 104987-11-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (124.37 mM)
Ethanol 100 mg/mL (124.37 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tacrolimus (FK506) ist ein 23-gliedriges Makrolacton, das die Peptidyl-Prolyl-Isomerase-Aktivität in T-Zellen reduziert, indem es an das Immunophilin FKBP12 (FK506 binding protein) bindet und einen neuen Komplex bildet. Tacrolimus hemmt auch die phosphatase-Aktivität von calcineurin. Tacrolimus induziert vaskuläre endotheliale autophagy.
Ziele
FKBP12
(T cells)		 calcineurin
In vitro

Tacrolimus (FK506) und Cyclosporin A blockieren die Translokation der zytoplasmatischen Komponente, ohne die Synthese der nukleären Untereinheit in T-Lymphozyten zu beeinflussen. Diese Verbindung verhindert die T-Zell-Proliferation, indem sie ein Ca(2+)-abhängiges Ereignis hemmt, das für die Induktion der Interleukin-2-Transkription erforderlich ist. Es bindet an verschiedene Familien intrazellulärer Proteine (Immunophiline), die als Cyclophiline und FK 506-bindende Proteine (FKBPs) bezeichnet werden. Tacrolimus hemmt spezifisch die zelluläre calcineurin bei Arzneimittelkonzentrationen, die die Interleukin-2-Produktion in aktivierten T-Zellen hemmen. Es und CsA üben nahezu identische biologische Effekte in Zellen aus, indem sie dieselbe Untergruppe früher kalziumassoziierter Ereignisse hemmen, die an der Lymphokin-Expression, Apoptose und Degranulation beteiligt sind. Diese Verbindung bindet an eine Familie intrazellulärer Rezeptoren, die als FK-506 binding proteins (FKBPs) bezeichnet werden.

In vivo

Tacrolimus (FK506) führt zu einer Erhöhung der Schwellenwerte für Pfoten- und Schwanzentzug, wie durch Verhaltensschmerzbeurteilung bei Ratten gegen hyperalgetische und allodynische Reize gezeigt wird. Es führt auch zu einer Abnahme der Serum-Nitrat- und Thiobarbitursäure-reaktiven Substanz (TBARS)-Spiegel zusammen mit einer Reduktion der Gewebe-Myeloperoxidase (MPO) und der Gesamt-Kalziumspiegel, während die Gewebe-reduzierten Glutathionspiegel bei Ratten ansteigen. Diese Verbindung verbessert die Zunahme des neuronalen Ödems und der axonalen Degeneration bei Ratten mit Ischämie-Reperfusion (I/R).

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    Jurkat cells

  • Konzentrationen

    10 nM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    After cells were cultured with 10 nM Tacrolimus (FK506) for 1 hr and washed, phosphatase activity was measured in lysates.
Tierstudie:

[8]
  • Tiermodelle

    Male C57BL/6J mice

  • Dosierungen

    30 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1715516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1377361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1373887/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7509138/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20529260/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18574318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29863266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22130237/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effect of FK506 on cytosolic calcium homeostasis induced by TG and thrombin in human platelets. (A-B) Human platelets were suspended in a Ca 2+-free medium (100 µM of EGTA was added as indicated by arrowhead), and preincubated for 5 min at 37oC in the absence (solid black traces) or presence of increased concentrations (0.01-100 µM) of FK506 (light-doted and dark solid-grey traces, respectively). Cells were then stimulated with TG (200 nM; A) or Thr (0.1 U/mL; B) and 3 min later 300 μM of CaCl2 was added to extracellular medium to visualize calcium entry.</p>

Daten von [ Biochim Biophys Acta , 2013 , 1833(3), 652-62 ]

<p>Release of immune mediators after Tacrolimus application. Tacrolimus was applied to IL-1β/TNFα pretreated (diamonds) or unprimed (squares) Caco-2 monolayer in the indicated concentrations. Caco-2 cells in transwell inserts were transferred to culture vessels filled with heparinized whole blood of three different healthy donors (indicated by their ID-numbers). After 1 h the whole blood in the lower compartment was stimulated by LPS/SEB/anti-CD28 injection. After 6 h the Caco-2 cells were removed and the whole blood was further incubated for 18 h. Immune mediators were quantified in plasma. Depicted are stimulation indices of single experiments. I IL-17A, J TARC, K IL-13, L IL-1ra, M IL-5, N IL-10.</p>

, 2013 , Natural and Medical Sciences Institute

<p>Release of immune mediators after Tacrolimus application. Tacrolimus was applied to IL-1β/TNFα pretreated (diamonds) or unprimed (squares) Caco-2 monolayer in the indicated concentrations. Caco-2 cells in transwell inserts were transferred to culture vessels filled with heparinized whole blood of three different healthy donors (indicated by their ID-numbers). After 1 h the whole blood in the lower compartment was stimulated by LPS/SEB/anti-CD28 injection. After 6 h the Caco-2 cells were removed and the whole blood was further incubated for 18 h. Immune mediators were quantified in plasma. Depicted are stimulation indices of single experiments. A IL-1β, B IL-6, C IFNγ, D MCP-1</p>

, 2013 , Natural and Medical Sciences Institute

<p>Release of immune mediators after Tacrolimus application. Tacrolimus was applied to IL-1β/TNFα pretreated (diamonds) or unprimed (squares) Caco-2 monolayer in the indicated concentrations. Caco-2 cells in transwell inserts were transferred to culture vessels filled with heparinized whole blood of three different healthy donors (indicated by their ID-numbers). After 1 h the whole blood in the lower compartment was stimulated by LPS/SEB/anti-CD28 injection. After 6 h the Caco-2 cells were removed and the whole blood was further incubated for 18 h. Immune mediators were quantified in plasma. Depicted are stimulation indices of single experiments. E IL-8, F IP-10, G TNFα, H IL-4</p>

, 2013 , Natural and Medical Sciences Institute

Sellecks FK506 (Tacrolimus) Wurde zitiert von 115 Publikationen

Calcineurin governs baseline and homeostatic regulations of non-rapid eye movement sleep in mice [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(4):e2418317122] PubMed: 39847332
Adhesive polyelectrolyte coating through UV-triggered polymerization on PLGA particles for enhanced drug delivery to inflammatory intestinal mucosa [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):32] PubMed: 39844269
Calcium-mediated mitochondrial fission and mitophagy drive glycolysis to facilitate arterivirus proliferation [ PLoS Pathog, 2025, 21(1):e1012872] PubMed: 39804926
Interferon-gamma rescues dendritic cell calcineurin-dependent responses to Aspergillus fumigatus via Stat3 to Stat1 switching [ iScience, 2025, 28(2):111535] PubMed: 39898039
Signal transduction pathways controlling Ins2 gene activity and beta cell state transitions [ iScience, 2025, 28(3):112015] PubMed: 40144638
ACSL4 Drives C5a/C5aR1-Calcium-Induced Fibroblast-to-Myofibroblast Transition in a Bleomycin-Induced Mouse Model of Pulmonary Fibrosis [ Biomolecules, 2025, 15(8)1106] PubMed: 40867551
Polymeric-Based Theranostic Nanocarriers of Neuroprotective Drugs: Development, Imaging, and Bioanalysis [ Mol Pharm, 2025, 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00170] PubMed: 40517330
Post-Liver Transplantation Management and Specimen Collection in Daurian Ground Squirrels for Single-Cell RNA Sequencing [ J Vis Exp, 2025, (223).] PubMed: 41052099
PU.1 and BCL11B sequentially cooperate with RUNX1 to anchor mSWI/SNF to poise the T cell effector landscape [ Nat Immunol, 2024, 25(5):860-872] PubMed: 38632339
Antiviral activity of immunosuppressors alone and in combination against human adenovirus and cytomegalovirus [ Int J Antimicrob Agents, 2024, 63(5):107116] PubMed: 38401774

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