TAK-243 (MLN7243)

Katalog-Nr.S8341 Charge:S834101

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Technische Daten

Formel

C19H20F3N5O5S2
Molekulargewicht 519.52 CAS-Nr. 1450833-55-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.48 mM)
Ethanol 25 mg/mL (48.12 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TAK-243 (MLN7243) ist ein potenter, mechanismusbasierter niedermolekularer Inhibitor des ubiquitin activating enzyme (UAE) mit einer IC50 von 1 ± 0,2 nM im UBCH10 E2 Thioester-Assay. Es weist eine minimale Hemmaktivität in einer Reihe von Kinase- und Rezeptor-Assays sowie auf die menschliche Carboanhydrase Typ I und Typ II auf. TAK-243 (MLN7243) induziert ER stress, hebt die NF-κB-Signalwegaktivierung auf und fördert die apoptosis.
Ziele
NF-κB UAE
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Die Behandlung mit TAK-243 (MLN7243) führt zur Erschöpfung zellulärer Ubiquitin-Konjugate, was zur Störung von Signalereignissen, zur Induktion von proteotoxischem Stress und zur Beeinträchtigung des Zellzyklusfortschritts und der DNA-Reparaturwege führt. Diese Verbindung weist eine schwächere Hemmaktivität gegen andere eng verwandte E1 ubiquitin-like activating enzymes wie das Fat10-aktivierende Enzym (UBA6; 7 ± 3 nM), das NEDD8-aktivierende Enzym (NAE; 28 ± 11 nM), das SUMO-aktivierende Enzym (SAE; 850 ± 180 nM), das ISG15-aktivierende Enzym (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) und das Autophagie-aktivierende Enzym (ATG7; >10.000 nM) auf als gegen UAE. Es hemmt die UAE daran, Ubiquitin auf ein E2-Enzym zu übertragen. Diese Chemikalie zeigt eine gleichermaßen potente Hemmung der beiden E1 enzymes, die Ubiquitin (UBA6 und UAE) aktivieren können, was durch vergleichbare Abnahmen der geladenen USE1- und UBCH10-Spiegel angezeigt wird. Die nachgeschaltete UAE-Signalweghemmung durch dieses Mittel ist offensichtlich, wie ein dosis- und zeitabhängiger Verlust sowohl von Polyubiquitinketten als auch von monoubiquitinyliertem Histon H2B zeigt; diese Behandlung beeinflusst jedoch nicht die UAE (UBE1)-Proteinspiegel. Sie verursacht auch die Akkumulation kurzlebiger Proteine wie c-Jun, c-Myc, MCL1 und p53.
In vivo

Die Behandlung mit TAK-243 (MLN7243) verursacht den Tod von Krebszellen und in primären menschlichen Xenograft-Studien. Diese Verbindung zeigt eine breite Antitumoraktivität in Modellen solider und hämatologischer Tumoren.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells

  • Konzentrationen

    0.01, 0.10 or 1.00 μM

  • Inkubationszeit

    1, 2, 4, 8, 16 and 24 h

  • Methode

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors

  • Dosierungen

    12.5, 18.75 and 25 mg/kg

  • Verabreichung

    IV

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
  • https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Sellecks TAK-243 (MLN7243) Wurde zitiert von 77 Publikationen

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Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.] PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717] PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1] PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041] PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335] PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946] PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118] PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742] PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006] PubMed: 40772229

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