Vonoprazan Fumarate (TAK-438)

Katalog-Nr.S8016 Charge:S801602

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Technische Daten

Formel

 

C17H16FN3O2S.C4H4O4
Molekulargewicht 461.46 CAS-Nr. 1260141-27-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

10.000mg/ml (21.67mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Vonoprazan Fumarate (TAK-438) ist ein neuartiger P-CAB (Kalium-kompetitiver Säureblocker), der die H+/K+, ATPase reversibel mit einer IC50 von 19 nM (pH 6,5) hemmt und die Magensäuresekretion kontrolliert. Diese Verbindung befindet sich in Phase 3.
Ziele
H+/K+-ATPase
19 nM
In vitro Vonoprazan Fumarate (TAK-438) ist ein Pyrrolderivat mit einer chemischen Struktur, die sich vollständig von den bisher entwickelten P-CABs unterscheidet. Es hemmt die H+, K+-ATPase-Aktivität im Magen konzentrationsabhängig. Unter neutralen Bedingungen (pH 7,5) ist die hemmende Aktivität dieser Verbindung fast dieselbe wie unter schwach sauren Bedingungen (pH 6,5). Es hemmt die Na+, K+-ATPase-Aktivität selbst bei Konzentrationen, die 500-mal höher sind als ihre IC50-Werte gegen die H+,K+-ATPase-Aktivität im Magen, nicht. Diese Verbindung hemmt die H+, K+-ATPase im Magen auf eine K+-kompetitive Weise mit einem Ki von 3 nM.
In vivo Vonoprazan Fumarate (TAK-438) hemmt die basale Magensäuresekretion dosisabhängig, und der ID50-Wert beträgt 1,26 mg/kg. Die intravenöse Verabreichung dieser Verbindung erhöht den pH-Wert des Magenperfusats dosisabhängig, und der pH-Anstieg hält 5 Stunden nach der Verabreichung an. Bei der Dosis von 1 mg/kg erreicht der pH-Wert 90 Minuten nach der Verabreichung ein Plateau, und der höchste erreichte pH-Wert beträgt 5,9. Darüber hinaus zeigt es eine potente und länger anhaltende hemmende Wirkung auf die Histamin-stimulierte Magensäuresekretion bei Ratten und Hunden. Es zeigt eine signifikante antisekretorische Aktivität durch hohe Akkumulation und langsame Clearance aus dem Magengewebe. Diese Verbindung wird im Gegensatz zu PPIs nicht vom Magen-Sekretionszustand beeinflusst.
Merkmale Kann die H+, K+-ATPase unter sauren oder neutralen Bedingungen hemmen.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosierungen

    1, 2, and 4 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22512618/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624992/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21411494/

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