TAK-733

Katalog-Nr.S2617 Charge:S261702

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Technische Daten

Formel

C17H15F2IN4O4
Molekulargewicht 504.23 CAS-Nr. 1035555-63-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 101 mg/mL (200.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.710mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TAK-733 ist ein potenter und selektiver allosterischer MEK-Inhibitor für MEK1 mit einem IC50-Wert von 3,2 nM, inaktiv gegenüber Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met usw. Phase 1.
Ziele
MEK1
(Cell-free assay)
3.2 nM
In vitro TAK-733 ist ein hochwirksamer und selektiver allosterischer MEK-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 3,2 nM. Diese Verbindung zeigt eine potente enzymatische und zelluläreAktivität mit einem EC50-Wert von 1,9 nM gegen die ERK-Phosphorylierung in Zellen.
In vivo TAK-733 zeigt eine breite Antitumoraktivität in Maus-Xenograft-Modellen von menschlichen Krebsarten, einschließlich Melanom-, Darm-, NSCLC-, Bauchspeicheldrüsen- und Brustkrebsmodellen. Diese Verbindung wird gut vertragen mit einer Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, die eine einmal tägliche orale Dosierung beim Menschen unterstützen. Es zeigt maximal wirksame Dosen bei einmal täglichen oralen Dosen von 10 mg/kg.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Human solid tumor xenograft models including NSCLC (NCI H23 [KRAS and LKB1 mutations]), CRC (SW620 [KRAS, APC, p53 mutations]) Pancreatic cancer (Panc 1 and Capan 1 [KRAS mutations] and BxPC-3 [No MAPK mutations]) models in immunocompromised mice.

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally administrated once daily for 21 days

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21310613/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/3739

Kundenproduktvalidierung

Effect of MEK inhibitor TAK-733 in A549 cells. A549 cells were incubated with increasing concentrations of TAK-733 for 2 h. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.

, , Dr.Wang from Southern Medical Hospital

<p>Mouse carcinoma cells were treated with the inhibitors for 16 and 40 h at the concentrations indicated. The effect on S-phase was evident at 16 hrs. (A) whereas apoptosis was induced at 40h. (B) Biological effects of the compounds correlated with effects on phosphorylation of the MEK target ERK. (C) IC50 on S-phase and ERK-posphorylation: TAK-733=1-10nM, GSK1120212=<1nM.</p>

, , Jonas Nilsson, PhD from University of Gothenburg

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of TAK-733 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(c) Fold induction of apoptotic cells after 3-day compound or vehicle (DMSO) treatment, as measured by annexin V positivity. Error bars indicate s.d.

Daten von [ , , Nat Commun, 2016, 7:13701. ]

Sellecks TAK-733 Wurde zitiert von 24 Publikationen

Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
Combination of drug therapies and radiation against stem cell-enriched glioblastoma-derived spheres. [ mediaTUM, 2023, ] PubMed: None
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
Combining HDAC and MEK Inhibitors with Radiation against Glioblastoma-Derived Spheres [ Cells, 2022, 11(5)775] PubMed: 35269397
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Identification and Characterization of a Novel Dual Inhibitor of Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Tryptophan 2,3-dioxygenase [ Int J Tryptophan Res, 2022, 15:11786469221138456] PubMed: 36467776
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
[ Mol Cancer, 2019, ] PubMed: 31747941

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