Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

Katalog-Nr.S2637 Charge:S263705

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Technische Daten

Formel

C29H32O7S.1/2H2O
Molekulargewicht 533.63 CAS-Nr. 1374598-80-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
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Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrat ist ein selektiver GPR40-Agonist mit einem EC50-Wert von 14 nM in menschlichen GPR40 exprimierenden CHO-Zelllinien, 400-fach potenter als Ölsäure.
Ziele
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
In vitro

TAK-875 zeigt eine potente agonistische Aktivität und eine hohe Bindungsaffinität zum humanen GPR40-Rezeptor mit einem Ki von 38 nM. TAK-875 zeigt eine schwächere Affinität zum Ratten-GPR40-Rezeptor mit einem Ki von 140 nM. TAK-875 zeigt eine ausgezeichnete Selektivität, da TAK-875 eine geringe agonistische Potenz gegenüber anderen Mitgliedern der FFA-Rezeptorfamilie mit einer EC50 von >10 μM aufweist. Die Behandlung mit TAK-875 induziert eine konzentrationsabhängige Zunahme der intrazellulären IP-Produktion in CHO-hGPR40 mit einer EC50 von 72 nM, potenter als die des endogenen Ligandenagonisten Ölsäure, der viel höhere Ligandenkonzentrationen zur Aktivierung des Rezeptors mit einer EC50 von 29,9 μM erfordert. Weder TAK-875 noch Ölsäure lösen eine IP-Antwort in Kontroll-CHO-Zellen aus, die kein hGPR40 enthalten. Im Einklang mit der Aktivierung des Gqα-vermittelten Signalwegs verstärkt TAK-875 die glukoseabhängige Insulinsekretion in pankreatischen β-Zellen. Eine längere Stimulation von GPR40/FFA1 durch TAK-875 führt nicht zu einer Dysfunktion der pankreatischen β-Zellen oder zur Induktion von Apoptose.

In vivo

In einem Rattenmodell für Diabetes reduziert eine einmalige orale Dosis von TAK-875 bei 0,3-3 mg/kg die Blutzuckerexkursion und verstärkt die Insulinsekretion während eines oralen Glukosetoleranztests, wenn TAK-875 1 Stunde vor einer oralen Glukosebelastung verabreicht wird. Bei Typ-2-diabetischen N-STZ-1.5-Ratten zeigt die Verabreichung von TAK-875 (1-10 mg/kg p.o.) eine deutliche Verbesserung der Glukosetoleranz und verstärkt die Insulinsekretion. Zusätzlich erhöht TAK-875 (10 mg/kg, p.o.) die Plasma-Insulinspiegel signifikant und reduziert die Nüchternhyperglykämie bei männlichen Zucker-diabetischen fettleibigen Ratten, während bei nüchternen normalen Sprague-Dawley-Ratten TAK-875 weder die Insulinsekretion verstärkt noch eine Hypoglykämie verursacht, selbst bei 30 mg/kg.

Merkmale Wirksamer bei der Aktivierung von hGPR40 als Ölsäure.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female Wistar fatty rats subjected to oral glucose tolerance test

  • Dosierungen

    ~3 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752941/

Kundenproduktvalidierung

INS-1 cells were incubated with 50 uM palmitate or BSA in the presence or absence of 5 uM TAK 875 for 30 min, followed by stimulation with 16.6 mm [U-13C]glucose for 30 min. Under these conditions, the following were measured: fructose bisphosphate (FBP) (I), NADH/NAD+ ratio (J). Error bars represent mean ?S.E. n = 3-4.

Daten von [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13575-88 ]

<p>The selective GPR40 agonist, TAK- 875, also has a selective inhibitory effect on the growth of all three human melanoma cell lines tested without negatively effecting the growth of the control fibroblast or human breast cancer cell lines even at very high concentrations.</p>

Daten von [ J Surg Res , 2014 , 188(2):451-8 ]

Sellecks Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate Wurde zitiert von 15 Publikationen

Robust and reproducible human intestinal organoid-derived monolayer model for analyzing drug absorption [ Sci Rep, 2025, 15(1):11403] PubMed: 40181053
Combined Deletion of Free Fatty-Acid Receptors 1 and 4 Minimally Impacts Glucose Homeostasis in Mice [ Endocrinology, 2021, 162(3)bqab002] PubMed: 33543237
GPR40 receptor agonist TAK-875 improves cognitive deficits and reduces β-amyloid production in APPswe/PS1dE9 mice [ Psychopharmacology (Berl), 2021, 10.1007/s00213-021-05837-4] PubMed: 34173034
Perfluoroalkyl Substances Stimulate Insulin Secretion by Islet β Cells via G Protein-Coupled Receptor 40. [ Environ Sci Technol, 2020, 54(6):3428-3436] PubMed: 32092270
TAK-875 Mitigatesβ-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019-, 11 pages] PubMed: None
TAK-875 Mitigates β-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019, 2019:5487962] PubMed: 31934590
FFAR4 Is Involved in Regulation of Neurotensin Release From Neuroendocrine Cells and Male C57BL/6 Mice. [ Endocrinology, 2018, 159(8):2939-2952] PubMed: 29796668
Basal hypersecretion of glucagon and insulin from palmitate-exposed human islets depends on FFAR1 but not decreased somatostatin secretion. [ Sci Rep, 2017, 7(1):4657] PubMed: 28680093
Retinal lipid and glucose metabolism dictates angiogenesis through the lipid sensor Ffar1. [ Nat Med, 2016, 22(4):439-45] PubMed: 26974308
Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice. [Auguste S, et al. Int J Neuropsychopharmacol, 2016, 10.1093/ijnp/pyw014] PubMed: 26888796

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