Tamibarotene

Tamibarotene hemmt leicht das Wachstum sowohl von Myelomzellen als auch von HUVECs und hemmt bemerkenswert das Wachstum von VEGF-stimulierten HUVECs. Diese Verbindung zeigt eine geringe Wachstumshemmung von Knochenmarksstromazellen (BMSCs), hemmt aber die Migration von HUVECs durch kokultivierte Myelomzellen deutlich. Es hemmt die VEGF-induzierte Phosphorylierung des VEGF-Rezeptors. Die Verbindung hemmt signifikant die VEGF-induzierte Bildung von röhrenartigen Strukturen in vitro und die Neovaskularisation in Mauskornhaut. [1] Die durch diese Chemikalie induzierte Adhäsion von HL-60-Zellen an ECs ist 38 % geringer als die von All-trans-Retinsäure (ATRA), und die Adhäsion von NB4-Zellen an ECs durch diese Verbindung ist äquivalent zu ATRA, die die CD38-Gentranskription biphasisch in HL-60-Zellen induziert, die Frühphaseninduktion über DR-RARE, das Intron 1 enthält, und die Spätphaseninduktion über RARE, dem die 5'-flankierende Region fehlt. Es induziert nur die Frühphaseninduktion in HL-60-Zellen, was zu einer geringeren CD38-Induktion als ATRA führt. [2] Dieses Mittel hat eine vernachlässigbare Wachstumshemmung von peripheren Blutmononuklearzellen, aber eine ausgeprägte Wachstumshemmung sowohl von HTLV-I-infizierten T-Zelllinien als auch von ATL-Zellen. Es arretiert Zellen in der G1-Phase des Zellzyklus und induziert Apoptose in HTLV-I-infizierten T-Zelllinien. Die Verbindung hemmt auch die Phosphorylierung von IkappaBalpha und die NF-kappaB-DNA-Bindung, in Verbindung mit der Reduktion der Expression von Proteinen, die am G1/S-Zellzyklusübergang und an der Apoptose beteiligt sind. Es hemmt auch die Expression von JunD, was zu einer Unterdrückung der AP-1-DNA-Bindung führt. [3]

Tamibarotene-Behandlung reduziert signifikant die unlöslichen Abeta-Spiegel im Gehirn von Mäusen, insbesondere Abeta(42), während sie keine offensichtlichen Auswirkungen auf die löslichen Abeta-Spiegel hat. [4]