Technische Daten
| Formel | C10H11F3N2O5.0.5C9H11ClN4O2.0.5HCl |
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| Molekulargewicht | 435.76 | CAS-Nr. | 733030-01-8 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (229.48 mM) | ||||
| Water | 100 mg/mL (229.48 mM) | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
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* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
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Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | TAS-102 (Trifluridin-Tipiracil Hydrochlorid-Mischung) ist eine oral verabreichte Kombination aus einem auf Thymidin basierenden Nukleinsäureanalogon, Trifluridin, und einem Thymidin-Phosphorylase-Inhibitor, Tipiracil Hydrochlorid. |
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| In vitro | TAS-102 ist ein orales Kombinationsmedikament, bestehend aus Trifluridin (FTD), einem auf Thymidin basierenden Nukleosidanalogon, und Tipiracilhydrochlorid (TPI), das die Bioverfügbarkeit von FTD durch Hemmung seines Katabolismus durch Thymidinphosphorylase (TP) verbessert. Die phosphorylierte Form von Trifluridin wird in die DNA eingebaut, was zu DNA-Dysfunktion und Zellzyklusarrest führt. Der Thymidin-Phosphorylase-Inhibitor hemmt den Abbau von FTD und hemmt die Angiogenese. Somit führt diese Verbindung zu einer massiven Trifluridin-Inkorporation in die DNA und zur Aktivierung ähnlicher DNA-Schadensreaktionswege, die die Phosphorylierung von Chk1 und den Zyklusarrest während der G2/M-Phase umfassen. |
| In vivo | Die Eliminationshalbwertszeit von FTD nach intravenöser Verabreichung an Menschen ist aufgrund des schnellen Abbaus von FTD zu seinem Hauptmetaboliten, 5-Trifluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion, sehr kurz (18 Minuten). Bei Affen ist der Plasma-FTD-Spiegel nach alleiniger oraler Verabreichung sehr niedrig, was auf einen ausgedehnten First-Pass-Metabolismus durch die TPase der Leber und des Darms hindeutet. Die Zugabe von TPI (Tipiracil Hydrochlorid) ermöglicht jedoch die orale Verabreichung. Durch die Hemmung der TP hemmt TPI den Abbau von FTD in Leber und Darm nach oraler Verabreichung und verbessert dadurch dessen Bioverfügbarkeit. Das TP-Enzym katalysiert die Phosphorolyse von Pyrimidin-2'-Desoxynukleosiden wie FTD. Studien mit menschlichen CRC-Tumorxenografts in Mäusen zeigen, dass die maximale Antitumoraktivität bei einem molaren Verhältnis von 1:0,5 erreicht wird, und Studien an Mäusen und Affen zeigen, dass die maximale Plasmakonzentration von FTD fast mit dem gleichen Verhältnis erreicht wird. Darüber hinaus erzeugt dieses Verhältnis ein günstiges Gleichgewicht zwischen Antitumoraktivität und Toxizität. Eine geringere Toxizität bei Mäusen wird bei TPI-Ko-Administration beobachtet als bei FTD allein. Diese Verbindung kann eine erworbene Resistenz gegen 5-FU überwinden, da der Hauptmechanismus dieser Chemikalie nicht mit den Hauptstoffwechselenzymen von 5-FU, wie TS und OPRT, assoziiert ist. Es hat eine Wirksamkeit bei 5-FU-resistenten Krebsarten gezeigt. |
Protokoll (aus Referenz)
| Zell-Assay: |
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| Tierstudie: |
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Referenzen
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Sellecks TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Wurde zitiert von 5 Publikationen
| Trifluridine/tipiracil induces ferroptosis by targeting p53 via the p53-SLC7A11 axis in colorectal cancer 3D organoids [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):255] | PubMed: 40188162 |
| Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] | PubMed: 39319271 |
| Protocol for generation of and high-throughput drug testing with patient-derived colorectal cancer organoids [ STAR Protoc, 2024, 5(2):103090] | PubMed: 38809757 |
| "Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] | PubMed: 36604765 |
| Multifocal Organoid Capturing of Colon Cancer Reveals Pervasive Intratumoral Heterogenous Drug Responses [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103360] | PubMed: 34918496 |
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