TAS-116 (Pimitespib)

Katalog-Nr.S7716 Charge:S771601

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Technische Daten

Formel

C25H26N8O
Molekulargewicht 454.53 CAS-Nr. 1260533-36-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (200.2 mM)
Ethanol 11 mg/mL (24.2 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (11.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.600mg/ml (1.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pimitespib (TAS-116) ist ein neuartiger, niedermolekularer HSP90-Inhibitor, der die Geldanamycin-FITC-Bindung an HSP90-Proteine mit Ki-Werten von 34,7 nmol/L, 21,3 nmol/L, >50.000 nmol/L und >50.000 nmol/L für HSP90α, HSP90β, GRP94 bzw. TRAP1 hemmt. Darüber hinaus hemmt TAS-116 keine anderen ATPasen wie HSP70 (IC50 >200 μmol/L).
Ziele
HSP90β
(Cell-free assay)		 HSP90α
(Cell-free assay )
21.3 nM(Ki) 34.7 nM(Ki)
In vitro

Pimitespib (TAS-116) ist ein selektiver Inhibitor der zytosolischen HSP90α und β, der HSP90-Paraloga wie das endoplasmatische Retikulum GRP94 oder das mitochondriale TRAP1 nicht hemmt. Die Behandlung von HCT116-Zellen mit 0,3 μmol/L dieser Verbindung über 8 Stunden führt zu reduzierten Spiegeln von DDR1, das mit HSP90α interagiert, und zur Induktion von HSP70, einem Surrogatmarker der zytosolischen HSP90-Inhibition.
In vivo

Die orale Verabreichung von Pimitespib (TAS-116) führt zu einer Tumorschrumpfung in humanen Tumor-Xenograft-Mausmodellen, begleitet von einer Verarmung mehrerer HSP90-Kunden. In einem Rattenmodell wird die Antitumoraktivität dieser Verbindung von einer höheren Verteilung in subkutan xenograftierten NCI-H1975 nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom-Tumoren als in der Netzhaut begleitet. Es zeigt Aktivität gegen orthotop transplantierte NCI-H1975-Lungentumoren. Pharmakokinetische Profile in Nagetier- und Nichtnagetierarten zeigen, dass TAS-116 oral absorbiert wird und eine Bioverfügbarkeit von fast 100 % bei Mäusen, 69,0 % bei Ratten und 73,9 % bei Hunden ohne spezielle Formulierung aufweist. In einem HER2-exprimierenden NCI-N87 humanen Magenkrebs-Xenograft-Mausmodell ist die chronische Verabreichung verträglich, wobei der durchschnittliche Gewichtsverlust bei Mäusen während des Behandlungszeitraums 10 % nicht übersteigt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCT116 cells

  • Konzentrationen

    0.3, 1 and 3 μM

  • Inkubationszeit

    8 hours

  • Methode

    HCT116 cells are treated with Pimitespib (TAS-116) or 17-AAG for 8 hours. Western blotting is performed by using 10 μg of cell lysate.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Six-week-old male BALB/c nude mice subcutaneously implanted with cancer cells

  • Dosierungen

    3.6 to 14.0 mg/kg/day

  • Verabreichung

    oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25416789/

Sellecks TAS-116 (Pimitespib) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Syringaresinol inhibits cardiorenal fibrosis through HSP90 in a cardiorenal syndrome type 2 [ Hum Exp Toxicol, 2023, 42:9603271231165678] PubMed: 36960691
Single-cell dissection of the multiomic landscape of high-grade serous ovarian cancer [ Cancer Res, 2022, CAN-21-3819] PubMed: 35969151

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