TAS0728

Katalog-Nr.S8833 Charge:S883301

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Technische Daten

Formel

C26H32N8O3
Molekulargewicht 504.58 CAS-Nr. 2088323-16-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.18 mM)
Ethanol 5 mg/mL (9.9 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TAS0728 (TPC 107) ist ein potenter, selektiver, oral aktiver, irreversibler und kovalent bindender Inhibitor von HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) mit einer IC50 von 13 nM. Diese Verbindung inhibiert BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK und humanes HER2 mit einer IC50 von 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM bzw. 36 nM. Es zeigt Antitumoraktivität.
Ziele
HER2
(Cell-free assay)
13 nM
In vitro

TAS0728 bindet kovalent an HER2 bei C805 und hemmt selektiv dessen Kinaseaktivität. Sobald diese Verbindung an HER2 Kinase bindet, wird die Hemmung durch eine hohe ATP-Konzentration nicht beeinflusst. Es besitzt eine hohe Spezifität für HER2 gegenüber Wildtyp-EGFR. Es hemmt potent die Phosphorylierung von mutiertem HER2 und Wildtyp-HER2. Es zeigt eine robuste und anhaltende Hemmung der Phosphorylierung von HER2, HER3 und nachgeschalteten Effektoren, wodurch Apoptose von HER2-amplifizierten Brustkrebszellen induziert wird.
In vivo

TAS0728 zeigt eine robuste und anhaltende Hemmung der Phosphorylierung von HER2, HER3 und nachgeschalteten Effektoren, wodurch Apoptose in Tumorgeweben eines Xenograft-Modells induziert wird. Diese Verbindung induziert Tumorregression in Maus-Xenograft-Modellen, die HER2-signalabhängige Tumore tragen, und zeigt einen Überlebensvorteil ohne evidente Toxizität in einem Mausmodell mit peritonealer Dissemination, das HER2-getriebene Krebszellen trägt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • HER2 Kinase-Assay

    Die hemmende Aktivität von HER2 Kinase wird mittels Kinase-Profiling gemessen, durchgeführt von Carna Biosciences. Die 50%ige Hemmkonzentration (IC50-Wert) von TAS0728 wird auf Basis der In-vitro-Peptidsubstrat-Phosphorylierungsaktivität von HER2 bestimmt. Es werden drei unabhängige Experimente durchgeführt. Die hemmende Aktivität dieser Verbindung für 386 oder 374 Kinasen wird mittels Kinase Panel Assay bei Reaction Biology Corporation getestet. Die Assays werden im Duplikatmodus bei Konzentrationen von 0,1, 1 und 10 μmol/L dieser Chemikalie durchgeführt. Reaktionen werden in Anwesenheit von 10 μmol/L ATP durchgeführt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    SK-BR-3 cells, A-431, AU565, BT-474, Calu-3, NCI-N87 cells, etc.

  • Konzentrationen

    40 nM, 10-1000 nM

  • Inkubationszeit

    3 h, 48 h, 72 h

  • Methode

    Cells are seeded in 6-well plates and cultured overnight. Compounds are added to the culture medium at concentrations as indicated for 3 hours followed by harvesting for Western blot analysis. For studies using MCF10A cell line, cells are seeded in 12-well plates and incubated overnight. This compound is added to the culture medium and incubated for 3 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis. In the pharmacodynamics time-course study, SK-BR-3 cells are seeded in 100-mm dishes and cultured overnight. This compound is added and incubated for 3 or 48 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)

  • Dosierungen

    7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Sellecks TAS0728 Wurde zitiert von 1 Publikation

HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511

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