TAS4464

Katalog-Nr.S8849 Charge:S884902

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Technische Daten

Formel

C₂₁H₂₃FN₆O₆S

Molekulargewicht

506.51

CAS-Nr.

1848959-10-3

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

TAS4464 ist ein potenter und hochselektiver NEDD8-aktivierender Enzym (NAE)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,955 nM. Diese Verbindung zeigt eine überlegene Antitumoraktivität mit verlängerter Target-Inhibition.

Ziele

NAE
(Cell-free assay)

0.955 nM

In vitro

TAS4464 hemmt selektiv NAE im Vergleich zu den anderen E1s UAE und SAE. Die Behandlung mit dieser Verbindung hemmt die Cullin-Neddylierung und induziert anschließend die Akkumulation von CRL-Substraten wie CDT1, p27 und phosphoryliertem IkBa in menschlichen Krebszelllinien. Die Zytotoxizitätsprofilierung zeigt, dass es hochwirksam ist mit weit verbreiteter antiproliferativer Aktivität nicht nur für Krebszelllinien, sondern auch für patientenabgeleitete Tumorzellen.

In vivo

TAS4464 zeigt eine verlängerte Target-Inhibition in humanen Tumor-Xenograft-Mausmodellen; die wöchentliche oder zweimal wöchentliche Verabreichung dieser Verbindung führte zu einer prominenten Antitumoraktivität in mehreren humanen Tumor-Xenograft-Mausmodellen, einschließlich sowohl hämatologischer als auch solider Tumoren, ohne ausgeprägten Gewichtsverlust.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes. Konzentrationen 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM Inkubationszeit 24 h, 72 h, 6 days Methode PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle 6-week-old female NOD-SCID mice Dosierungen 100 mg/kg, 75 mg/kg Verabreichung IV

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes.
Konzentrationen
1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM
Inkubationszeit
24 h, 72 h, 6 days
Methode
PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
6-week-old female NOD-SCID mice
Dosierungen
100 mg/kg, 75 mg/kg
Verabreichung
IV

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092565/

Sellecks TAS4464 Wurde zitiert von 2 Publikationen

The CUL5 E3 ligase complex negatively regulates central signaling pathways in CD8+ T cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):603]	PubMed: 38242867
Glioblastoma vulnerability to neddylation inhibition is dependent on PTEN status, and dysregulation of the cell cycle and DNA replication [ Neurooncol Adv, 2024, 6(1):vdae104]	PubMed: 39119276

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