zipalertinib (TAS6417)

Katalog-Nr.S8814 Charge:S881401

Drucken

Technische Daten

Formel

C23H20N6O
Molekulargewicht 396.44 CAS-Nr. 1661854-97-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 79 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.950mg/ml (9.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.260mg/ml (0.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung zipalertinib (TAS6417) ist ein neuartiger EGFR-Inhibitor, der auf EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen abzielt und gleichzeitig Wildtyp (WT) EGFR verschont, mit IC50-Werten im Bereich von 1,1 ± 0,1 bis 8,0 ± 1,1 nmol/L.
Ziele
EGFR(d746-750/T790M)
(Cell-free assay)		 TXK
(Cell-free assay)		 EGFR(d746-750)
(Cell-free assay)		 EGFR L858R
(Cell-free assay)		 EGFR T790M/L858R
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
1.1 nM 1.1 nM 1.4 nM 1.9 nM 2 nM
In vitro

Zipalertinib (TAS6417) hemmt 25 andere Kinasen als EGFR unter den 255 getesteten, mit IC50-Werten unter 1.000 nmol/L, was 100-mal höher war als sein IC50-Wert gegen WT EGFR. Es hemmt nur sechs Kinasen, die TXK, BMX, HER4, TEC, BTK und JAK3 enthalten, mit IC50-Werten, die weniger als 10-mal so hoch sind wie die gegen WT EGFR. Diese Verbindung hemmt die Proliferation von Ba/F3-Zellen, die durch verschiedene EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen angetrieben werden, mit IC50-Werten von 5,05 ± 1,33 nmol/L bis 150 ± 53 nmol/L. Es unterdrückt auch das Wachstum von Zellen, die Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR-Gens exprimieren, mit einem GI50-Wert von 86,5 ± 28,5 nmol/L für LXF 2478L-Zellen und 45,4 ± 2,6 nmol/L für NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD-Zellen. Es hat keine Wirkung auf die EGFR-unabhängige Proliferation in NCI-H23- oder NCI-H460-Zellen.
In vivo

Zipalertinib (TAS6417) führt in vivo in EGFR-Exon-20-Insertions-getriebenen Tumormodellen zu einer anhaltenden Tumorrückbildung. Die Tumorrückbildung tritt schnell nach der Behandlung auf und hält während des Behandlungszeitraums an. Die pharmakokinetische Analyse zeigt, dass die Plasmakonzentration dieser Verbindung, die Mäusen in Dosen von 50 und 100 mg/kg verabreicht wurde, in den ersten 4 Stunden schnell abnimmt. Im Gegensatz dazu sind die Plasmakonzentrationen in dem Rattenmodell, obwohl die wirksamen Dosen niedrigere maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) als in dem Mausmodell aufweisen, tendenziell persistenter und halten bis zu 8 Stunden an. Es hemmt mutiertes EGFR in Tumoren, aber nicht WT EGFR in Hautgeweben, und verlängert das Überleben von Tieren mit Lungenkrebs.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    LXF 2478L cells and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells

  • Konzentrationen

    0-1 μM

  • Inkubationszeit

    6 and 24 hours

  • Methode

    The cells are cultured with zipalertinib (TAS6417) or afatinib and harvested 6 and 24 hours after treatment. Phosphorylation of EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473, and ERK1/2-Thr202/Tyr204 and expression of BIM and cleaved PARP are determined using immunoblotting analysis.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    BALB/cAJcl-nu/nu nude mice with intrapulmonary NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts

  • Dosierungen

    100 mg/kg/day and 200 mg/kg/day

  • Verabreichung

    oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748209/

Sellecks zipalertinib (TAS6417) Wurde zitiert von 3 Publikationen

Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.