TBK1/IKKε-IN-5

Katalog-Nr.S8922 Charge:S892201

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Technische Daten

Formel

C28H31N7O3
Molekulargewicht 513.59 CAS-Nr. 1893397-65-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (19.47 mM)
Water ˂1 mg/mL
Ethanol ˂1 mg/mL
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TBK1/IKK -IN-5 (Verbindung 1) ist ein dualer Inhibitor der TANK-binding Kinase 1 (TBK1) und I B Kinase- (IKK /IKK-i) mit IC50-Werten von 1,0 nM und 5,6 nM für TBK1 bzw. IKK . Die TBK1/IKK -Hemmung verstärkt die Reaktion auf die PD-1-Blockade, was die Tumorantwort in vivo effektiv vorhersagt.
Ziele
TBK1
(Cell-free assay)		 IKKε
(Cell-free assay)
1.0 nM 5.6 nM
In vitro

TBK1/IKKε-IN-5 (Verbindung 1) blockiert effektiv die immunsuppressive Zytokinproduktion durch CT26-Zellsphäroide ohne zytotoxische Effekte und verstärkt die Sekretion von IL-2 und IFN-γ aus gereinigten CD4+- und CD8+-T-Zellen von gesunden menschlichen Spendern sowie IL-2 aus Jurkat-T-Zell-Leukämiezellen des Menschen. Die Ex-vivo-Zugabe von TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) zur PD-1-Blockade verstärkt das Abtöten von CT26 MDOTS, verbunden mit einer Abnahme der CCL4-, CCL3- und IL-1β-Spiegel und der Induktion von Zytokinen, die an aktivierten angeborenen Immunantworten beteiligt sind.
In vivo

Balb/c-Mäuse mit CT26-Tumoren werden mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) ± Anti-PD-L1 behandelt. Im Einklang mit den MDOTS-Profiling-Daten zeigen sich eine bessere Tumorkontrolle und ein längeres Überleben mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) + Anti-PD-L1 als mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) oder Anti-PD-L1 allein. Die Reimplantation von CT26 in Mäuse mit außergewöhnlichem Ansprechen auf die Kombinationstherapie zeigt kein Wachstum, während EMT-6-implantierte Tumoren normal wachsen, was auf die Induktion einer immunologischen Erinnerung an CT26-Zellen bei Mäusen hindeutet, die mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) + Anti-PD-L1 behandelt wurden. Daher rekapituliert das MDOTS-Profiling effektiv die In-vivo-Antwort auf die PD-1-Blockade +/− TBK1/IKKε-Inhibition, was das Potenzial des Ex-vivo-Screenings in MDOTS zur Entwicklung von Kombinationsimmuntherapien hervorhebt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCT116 cells, human CD4+ T cells, human CD8+ T cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    1 h, 24 h, 96 h

  • Methode

    Interleukin-2 and interferon gamma analysis—Freshly isolated human CD4+ and CD8+ T cells are spun down and resuspended in serum free X-vivo15 media supplemented with 5 ng/mL IL-17 and incubated overnight at 37°C. Cells are plated on anti-CD3 coated plates with 2 μg/mL anti-CD28. Cells are treated in replicate plates with a dose-titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours for IL-2 and 96 hours for IFNγ. IL-2 and IFNγ in the supernatant are measured using single-or multi-plex immunoassay. Jurkat T cell leukemia cells plated on anti-CD3 coated plates are treated with a dose titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×106 CT26 colon carcinoma cells.

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

Sellecks TBK1/IKKε-IN-5 Wurde zitiert von 8 Publikationen

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-1791] PubMed: 40966363
Atypical inflammatory kinase IKBKE phosphorylates and inactivates FoxA1 to promote liver tumorigenesis [ Sci Adv, 2024, 10(6):eadk2285] PubMed: 38324694
Circadian regulator CLOCK promotes tumor angiogenesis in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, 42(2):112127] PubMed: 36795563
Identification of Natural Products Inhibiting SARS-CoV-2 by Targeting Viral Proteases: A Combined in Silico and in Vitro Approach [ J Nat Prod, 2023, acs.jnatprod.2c00843] PubMed: 36651644
IKBKE phosphorylates and stabilizes Snail to promote breast cancer invasion and metastasis [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00940-1] PubMed: 35066576
Pharmacological Inhibition of IKK to Tackle Latency and Hyperinflammation in Chronic HIV-1 Infection [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15000] PubMed: 36499329
Structural Modification of Natural Product Tanshinone I Leading to Discovery of Novel Nitrogen-Enriched Derivatives with Enhanced Anticancer Profile and Improved Drug-like Properties [ J Med Chem, 2018, 61(3):760-776] PubMed: 29294282

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