TBK1/IKKε-IN-5

Katalog-Nr.S8922 Charge:S892202

Drucken

Technische Daten

Formel

C28H31N7O3
Molekulargewicht 513.59 CAS-Nr. 1893397-65-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (9.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TBK1/IKK -IN-5 (Verbindung 1) ist ein dualer Inhibitor der TANK-binding Kinase 1 (TBK1) und I B Kinase- (IKK /IKK-i) mit IC50-Werten von 1,0 nM und 5,6 nM für TBK1 bzw. IKK . Die TBK1/IKK -Hemmung verstärkt die Reaktion auf die PD-1-Blockade, was die Tumorantwort in vivo effektiv vorhersagt.
Ziele
TBK1
(Cell-free assay)		 IKKε
(Cell-free assay)
1.0 nM 5.6 nM
In vitro

TBK1/IKKε-IN-5 (Verbindung 1) blockiert effektiv die immunsuppressive Zytokinproduktion durch CT26-Zellsphäroide ohne zytotoxische Effekte und verstärkt die Sekretion von IL-2 und IFN-γ aus gereinigten CD4+- und CD8+-T-Zellen von gesunden menschlichen Spendern sowie IL-2 aus Jurkat-T-Zell-Leukämiezellen des Menschen. Die Ex-vivo-Zugabe von TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) zur PD-1-Blockade verstärkt das Abtöten von CT26 MDOTS, verbunden mit einer Abnahme der CCL4-, CCL3- und IL-1β-Spiegel und der Induktion von Zytokinen, die an aktivierten angeborenen Immunantworten beteiligt sind.
In vivo

Balb/c-Mäuse mit CT26-Tumoren werden mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) ± Anti-PD-L1 behandelt. Im Einklang mit den MDOTS-Profiling-Daten zeigen sich eine bessere Tumorkontrolle und ein längeres Überleben mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) + Anti-PD-L1 als mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) oder Anti-PD-L1 allein. Die Reimplantation von CT26 in Mäuse mit außergewöhnlichem Ansprechen auf die Kombinationstherapie zeigt kein Wachstum, während EMT-6-implantierte Tumoren normal wachsen, was auf die Induktion einer immunologischen Erinnerung an CT26-Zellen bei Mäusen hindeutet, die mit TBK1/IKKε-IN-1 (Verbindung 1) + Anti-PD-L1 behandelt wurden. Daher rekapituliert das MDOTS-Profiling effektiv die In-vivo-Antwort auf die PD-1-Blockade +/− TBK1/IKKε-Inhibition, was das Potenzial des Ex-vivo-Screenings in MDOTS zur Entwicklung von Kombinationsimmuntherapien hervorhebt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCT116 cells, human CD4+ T cells, human CD8+ T cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    1 h, 24 h, 96 h

  • Methode

    Interleukin-2 and interferon gamma analysis—Freshly isolated human CD4+ and CD8+ T cells are spun down and resuspended in serum free X-vivo15 media supplemented with 5 ng/mL IL-17 and incubated overnight at 37°C. Cells are plated on anti-CD3 coated plates with 2 μg/mL anti-CD28. Cells are treated in replicate plates with a dose-titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours for IL-2 and 96 hours for IFNγ. IL-2 and IFNγ in the supernatant are measured using single-or multi-plex immunoassay. Jurkat T cell leukemia cells plated on anti-CD3 coated plates are treated with a dose titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×106 CT26 colon carcinoma cells.

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

Sellecks TBK1/IKKε-IN-5 Wurde zitiert von 8 Publikationen

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-1791] PubMed: 40966363
Atypical inflammatory kinase IKBKE phosphorylates and inactivates FoxA1 to promote liver tumorigenesis [ Sci Adv, 2024, 10(6):eadk2285] PubMed: 38324694
Circadian regulator CLOCK promotes tumor angiogenesis in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, 42(2):112127] PubMed: 36795563
Identification of Natural Products Inhibiting SARS-CoV-2 by Targeting Viral Proteases: A Combined in Silico and in Vitro Approach [ J Nat Prod, 2023, acs.jnatprod.2c00843] PubMed: 36651644
IKBKE phosphorylates and stabilizes Snail to promote breast cancer invasion and metastasis [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00940-1] PubMed: 35066576
Pharmacological Inhibition of IKK to Tackle Latency and Hyperinflammation in Chronic HIV-1 Infection [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15000] PubMed: 36499329
Structural Modification of Natural Product Tanshinone I Leading to Discovery of Novel Nitrogen-Enriched Derivatives with Enhanced Anticancer Profile and Improved Drug-like Properties [ J Med Chem, 2018, 61(3):760-776] PubMed: 29294282

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.