Telaglenastat (CB-839)

Katalog-Nr.S7655 Charge:S765508

Drucken

Technische Daten

Formel

 C26H24F3N7O3S
Molekulargewicht 571.57 CAS-Nr. 1439399-58-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Telaglenastat (CB-839) ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer Glutaminase-Inhibitor mit einer IC50 von 24 nM für rekombinante humane GAC. Es induziert Autophagy und hat eine Antitumoraktivität. Phase 1.
Ziele
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

Telaglenastat (CB-839) weist eine zeitabhängige und langsam reversible Kinetik auf. Seine IC50-Werte für die Glutaminase-Hemmung nach einer einstündigen Vorinkubation mit rHu-GAC liegen unter 50 nmol/L und sind damit mindestens 13-mal niedriger als bei BPTES. Die Verbindung zeigt eine antiproliferative Wirkung in der dreifach negativen Brustkrebszelllinie (TNBC) HCC-1806, während in der Östrogenrezeptor-positiven Zelllinie T47D keine antiproliferative Wirkung beobachtet wird.
In vivo

Im TNBC-Mausmodell unterdrückt der Einzelwirkstoff Telaglenastat (CB-839) (200 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum um 61 % im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Im JIMT-1-Xenotransplantatmodell der Maus führt sie allein (200 mg/kg, p.o.) zu einer 54-prozentigen Hemmung des Tumorwachstums (TGI) im Vergleich zur Vehikelkontrolle, während ihre Kombination mit NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) das erneute Wachstum der Tumoren weitgehend unterdrückt, was zu einer TGI von 100 % im Vergleich zur Vehikelkontrolle führt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Hemmung von Telaglenastat (CB-839) auf rHu-GAC

    Die enzymatische Aktivität wird in einem Assay-Puffer gemessen, der 50 mM Tris-Acetat pH 8,6, 150 mM K2HPO4, 0,25 mM EDTA, 0,1 mg/ml Rinderserumalbumin, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ und 0,01 % Triton X-100 enthält. Um die Hemmung durch Telaglenastat (CB-839) zu messen, wird der Inhibitor (hergestellt in DMSO) zunächst mit Glutamin und Glutamatdehydrogenase (GDH) vorgemischt und die Reaktionen werden durch Zugabe von rHu-GAC ausgelöst. Die endgültigen Reaktionen enthalten 2 nM rHu-GAC, 10 mM Glutamin, 6 Einheiten/mL GDH und 2 % DMSO. Die Bildung von NADPH wird 15 Minuten lang jede Minute mit einem SpectraMax M5e-Plattenlesegerät mittels Fluoreszenz (Ex340/Em460 nm) überwacht. Die relativen Fluoreszenzeinheiten (RFU) werden unter Verwendung einer Standardkurve für NADPH in Einheiten der NADPH-Konzentration (µM) umgerechnet. Jede Assay-Platte enthält Kontrollreaktionen, die die Umwandlung von Glutamat (1 bis 75 µM) plus NADP+ zu α-Ketoglutarat plus NADPH durch GDH überwachen. Unter diesen Assay-Bedingungen wird bis zu 75 µM Glutamat durch GDH stöchiometrisch zu α-Ketoglutarat/NADPH umgewandelt. Die anfänglichen Reaktionsgeschwindigkeiten werden berechnet, indem die ersten 5 Minuten jeder Verlaufskurve an eine Gerade angepasst werden. Die Hemmungskurven werden an eine Vier-Parameter-Dosis-Wirkungs-Gleichung der Form angepasst: % Aktivität = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCC1806, MDA-MB-231, and T47D cells

  • Konzentrationen

    0.1-1000 nM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    For viability assays, all cell lines are treated with Telaglenastat (CB-839) at the indicated concentrations for 72 hours and analyzed for antiproliferative effects using Cell Titer Glo.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female Scid/Bg mice bearing TNBC or JIMT-1 xenograft

  • Dosierungen

    200 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Kundenproduktvalidierung

Apoptotic sensitivity of K562 resistant (E) cells exposed to A1331852 (10 nM) for 4 h was restored following pharmacological inhibition of glutamine uptake or metabolism with GPNA (5 mM) for 48 h, CB-839 (10 μM) for 72 h, azaserine (25 μM) for 16 h and AOA (500 μM) for 24 h but not with EGCG (50 μM) for 24 h. Western blots confirmed the knockdown efficiency of the different siRNAs. ***P<0.001, **P<0.01; Error bars = Mean ± SEM (n=3).

Daten von [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701 ]

c. Indicated cell lines were treated with 0, 20 or 200 nM CB-839 in the presence or absence of FBS. In the absence of FBS, all cell lines are more sensitive for inhibition with CB-839, especially the IDH1/2 mutant cell lines.

Daten von [ , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083 ]

GLS1 inhibition blocked glutamine (Gln)-mediated increases in intracellular glutamate and proliferation of HUVECs. (A) Gln-mediated increases in intracellular glutamate were inhibited by GLS1 inhibitors. HUVECs were incubated with Gln in the presence or absence of DON (20 µM), BPTES (20 µM), or CB-839 (20 µM) for 24 h. (B) DON inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (C) BPTES inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (D) CB-839 inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. For the proliferation experiments, HUVECs were incubated in the presence or absence of GLS1 inhibitors for three days. Results are means ± SD (n = 6). *Statistically significant effect of GLS1 inhibitors. +Statistically significant effect of Gln.

Daten von [ , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214 ]

Combination treatment with a GLS1 inhibitor and PP242 induces cell death. a The SKOV3 and A2780 cells were incubated with DMSO (control), PP242 (1 μM), CB839 (1 μM), or their combination for 48 h. Cell morphology images were obtained under a microscope. b. Expression of the activated cleaved PARP content to GAPDH was observed using Western blot. c. Cell death was evaluated by flow cytometry after Annexin V and PI staining. Data are presented as means of triplicate samples, and error bars reflect SD.

Daten von [ , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015. ]

Sellecks Telaglenastat (CB-839) Wurde zitiert von 118 Publikationen

High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
GDH1-dependent α-ketoglutarate promotes HBV transcription by modulating histone methylations on the cccDNA minichromosome [ Clin Mol Hepatol, 2025, 10.3350/cmh.2024.0694] PubMed: 39905842
The metabolic shift of glutaminase 2 to glutaminase 1 promotes LGR5 + progenitor cell proliferation in liver cirrhosis [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):251] PubMed: 40550888
Glutaminase as a metabolic target of choice to counter acquired resistance to Palbociclib by colorectal cancer cells [ Oncogene, 2025, 44(36):3386-3406] PubMed: 40696167
Endogenous protein S100A14 stabilizes glutaminase to render hepatocellular carcinoma resistant to sorafenib [ J Transl Med, 2025, 23(1):435] PubMed: 40217256
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Imaging the uptake and metabolism of glutamine in prostate tumor models using CEST MRI [ Npj Imaging, 2025, 3(1):34] PubMed: 40750673
Distinct malignant cell states and myeloid glutamate signaling associated with aggressive pancreatic neuroendocrine tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664730] PubMed: 40791359
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.