Telaglenastat (CB-839)

Katalog-Nr.S7655 Charge:S765512

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Technische Daten

Formel

 C26H24F3N7O3S
Molekulargewicht 571.57 CAS-Nr. 1439399-58-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.800mg/ml (1.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.500mg/ml (0.87mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Telaglenastat (CB-839) ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer Glutaminase-Inhibitor mit einer IC50 von 24 nM für rekombinante humane GAC. Es induziert Autophagy und hat eine Antitumoraktivität. Phase 1.
Ziele
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

Telaglenastat (CB-839) weist eine zeitabhängige und langsam reversible Kinetik auf. Seine IC50-Werte für die Glutaminase-Hemmung nach einer einstündigen Vorinkubation mit rHu-GAC liegen unter 50 nmol/L und sind damit mindestens 13-mal niedriger als bei BPTES. Die Verbindung zeigt eine antiproliferative Wirkung in der dreifach negativen Brustkrebszelllinie (TNBC) HCC-1806, während in der Östrogenrezeptor-positiven Zelllinie T47D keine antiproliferative Wirkung beobachtet wird.
In vivo

Im TNBC-Mausmodell unterdrückt der Einzelwirkstoff Telaglenastat (CB-839) (200 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum um 61 % im Vergleich zur Vehikelkontrolle. Im JIMT-1-Xenotransplantatmodell der Maus führt sie allein (200 mg/kg, p.o.) zu einer 54-prozentigen Hemmung des Tumorwachstums (TGI) im Vergleich zur Vehikelkontrolle, während ihre Kombination mit NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) das erneute Wachstum der Tumoren weitgehend unterdrückt, was zu einer TGI von 100 % im Vergleich zur Vehikelkontrolle führt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Hemmung von Telaglenastat (CB-839) auf rHu-GAC

    Die enzymatische Aktivität wird in einem Assay-Puffer gemessen, der 50 mM Tris-Acetat pH 8,6, 150 mM K2HPO4, 0,25 mM EDTA, 0,1 mg/ml Rinderserumalbumin, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ und 0,01 % Triton X-100 enthält. Um die Hemmung durch Telaglenastat (CB-839) zu messen, wird der Inhibitor (hergestellt in DMSO) zunächst mit Glutamin und Glutamatdehydrogenase (GDH) vorgemischt und die Reaktionen werden durch Zugabe von rHu-GAC ausgelöst. Die endgültigen Reaktionen enthalten 2 nM rHu-GAC, 10 mM Glutamin, 6 Einheiten/mL GDH und 2 % DMSO. Die Bildung von NADPH wird 15 Minuten lang jede Minute mit einem SpectraMax M5e-Plattenlesegerät mittels Fluoreszenz (Ex340/Em460 nm) überwacht. Die relativen Fluoreszenzeinheiten (RFU) werden unter Verwendung einer Standardkurve für NADPH in Einheiten der NADPH-Konzentration (µM) umgerechnet. Jede Assay-Platte enthält Kontrollreaktionen, die die Umwandlung von Glutamat (1 bis 75 µM) plus NADP+ zu α-Ketoglutarat plus NADPH durch GDH überwachen. Unter diesen Assay-Bedingungen wird bis zu 75 µM Glutamat durch GDH stöchiometrisch zu α-Ketoglutarat/NADPH umgewandelt. Die anfänglichen Reaktionsgeschwindigkeiten werden berechnet, indem die ersten 5 Minuten jeder Verlaufskurve an eine Gerade angepasst werden. Die Hemmungskurven werden an eine Vier-Parameter-Dosis-Wirkungs-Gleichung der Form angepasst: % Aktivität = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCC1806, MDA-MB-231, and T47D cells

  • Konzentrationen

    0.1-1000 nM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    For viability assays, all cell lines are treated with Telaglenastat (CB-839) at the indicated concentrations for 72 hours and analyzed for antiproliferative effects using Cell Titer Glo.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female Scid/Bg mice bearing TNBC or JIMT-1 xenograft

  • Dosierungen

    200 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Kundenproduktvalidierung

Apoptotic sensitivity of K562 resistant (E) cells exposed to A1331852 (10 nM) for 4 h was restored following pharmacological inhibition of glutamine uptake or metabolism with GPNA (5 mM) for 48 h, CB-839 (10 μM) for 72 h, azaserine (25 μM) for 16 h and AOA (500 μM) for 24 h but not with EGCG (50 μM) for 24 h. Western blots confirmed the knockdown efficiency of the different siRNAs. ***P<0.001, **P<0.01; Error bars = Mean ± SEM (n=3).

Daten von [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701 ]

c. Indicated cell lines were treated with 0, 20 or 200 nM CB-839 in the presence or absence of FBS. In the absence of FBS, all cell lines are more sensitive for inhibition with CB-839, especially the IDH1/2 mutant cell lines.

Daten von [ , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083 ]

GLS1 inhibition blocked glutamine (Gln)-mediated increases in intracellular glutamate and proliferation of HUVECs. (A) Gln-mediated increases in intracellular glutamate were inhibited by GLS1 inhibitors. HUVECs were incubated with Gln in the presence or absence of DON (20 µM), BPTES (20 µM), or CB-839 (20 µM) for 24 h. (B) DON inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (C) BPTES inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (D) CB-839 inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. For the proliferation experiments, HUVECs were incubated in the presence or absence of GLS1 inhibitors for three days. Results are means ± SD (n = 6). *Statistically significant effect of GLS1 inhibitors. +Statistically significant effect of Gln.

Daten von [ , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214 ]

Combination treatment with a GLS1 inhibitor and PP242 induces cell death. a The SKOV3 and A2780 cells were incubated with DMSO (control), PP242 (1 μM), CB839 (1 μM), or their combination for 48 h. Cell morphology images were obtained under a microscope. b. Expression of the activated cleaved PARP content to GAPDH was observed using Western blot. c. Cell death was evaluated by flow cytometry after Annexin V and PI staining. Data are presented as means of triplicate samples, and error bars reflect SD.

Daten von [ , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015. ]

Sellecks Telaglenastat (CB-839) Wurde zitiert von 118 Publikationen

High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
GDH1-dependent α-ketoglutarate promotes HBV transcription by modulating histone methylations on the cccDNA minichromosome [ Clin Mol Hepatol, 2025, 10.3350/cmh.2024.0694] PubMed: 39905842
The metabolic shift of glutaminase 2 to glutaminase 1 promotes LGR5 + progenitor cell proliferation in liver cirrhosis [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):251] PubMed: 40550888
Glutaminase as a metabolic target of choice to counter acquired resistance to Palbociclib by colorectal cancer cells [ Oncogene, 2025, 44(36):3386-3406] PubMed: 40696167
Endogenous protein S100A14 stabilizes glutaminase to render hepatocellular carcinoma resistant to sorafenib [ J Transl Med, 2025, 23(1):435] PubMed: 40217256
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Imaging the uptake and metabolism of glutamine in prostate tumor models using CEST MRI [ Npj Imaging, 2025, 3(1):34] PubMed: 40750673
Distinct malignant cell states and myeloid glutamate signaling associated with aggressive pancreatic neuroendocrine tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664730] PubMed: 40791359
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444

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