TMZ(Temozolomide)

Katalog-Nr.S1237 Charge:S123711

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Technische Daten

Formel

C6H6N6O2
Molekulargewicht 194.15 CAS-Nr. 85622-93-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 39 mg/mL (200.87 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.000mg/ml (10.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.400mg/ml (2.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Temozolomide (TMZ) ist ein monofunktionelles SN-1 Alkylating Agent, das Stickstoffatome im DNA-Ring und die extracyclische Sauerstoffgruppe modifizieren kann. Es wird chemisch in MTIC umgewandelt und zu Methyldiazoniumkation abgebaut, das bei physiologischem pH-Wert Methylgruppen auf die DNA überträgt. Es ist ein DNA Damage Inducer in L-1210- und L-1210/BCNU-Zellen. Diese Verbindung induziert Apoptosis und zeigt Antitumoraktivität.
Ziele
DNA replication
(L-1210, L-1210/BCNU cells)
In vitro

Temozolomide (TMZ) verursacht die Bildung von alkali-labilen DNA-Stellen, die in ähnlichen Mengen vorhanden sind und mit ähnlicher Rate in L-1210- und L-1210/BCNU-Zelllinien repariert werden. In L-1210, aber nicht in L-1210/BCNU, induziert diese Verbindung einen Arrest der Zellen in den SL-G2-M-Phasen. Ihre Empfindlichkeit sowohl von chemo-sensitiven als auch von resistenten Zellen (D54-R und U87-R) wird unter Hyperoxie signifikant erhöht. Sowohl sie als auch Hyperoxie sind mit einer erhöhten Phosphorylierung von ERK p44/42 MAPK (Erk1/2) verbunden, jedoch in geringerem Maße in D54-R-Zellen, was darauf hindeutet, dass die Erk1/2-Aktivität an der Regulation des durch Hyperoxie und TMZ vermittelten Zelltods beteiligt sein könnte. Hyperoxie verstärkt ihre Toxizität in GBM-Zellen durch Induktion von Apoptosis, möglicherweise über MAPK-bezogene Signalwege. Sie induziert in Monozyten die DNA Damage Response Pathways ATM-Chk2 und ATR-Chk1, was zu einer p53-Aktivierung führt. Chronische Exposition gegenüber dieser Verbindung führt zu erworbener TMZ-Resistenz und erhöht die miR-21-Expression. Die Behandlung damit löst endoplasmatischen Retikulum (ER)-Stress mit erhöhter Expression von GADD153- und GRP78-Proteinen aus und vermindert das Pro-Caspase-12-Protein. Es induziert Autophagy durch mitochondrialen Schädigung- und ER-Stress-abhängige Mechanismen, um Gliomzellen zu schützen.

In vivo

Nach einer täglichen i.p.-Dosis von 40 mg/kg über 5 aufeinanderfolgende Tage (Tage 1-5 nach Tumortransplantation) erhöht TMZ (Temozolomide) die Lebensdauer bei L-1210 um 86 % und bei L-1210/BCNU um 22 %. Bei L-1210/BCNU wird nach 100 μM oder 200 μM Behandlung kein Effekt beobachtet; nur 400 μM dieser Verbindung führten zu einer Akkumulation von Zellen in der prämotischen Phase, jedoch viel weniger als bei L-1210. Bei L-1210/BCNU beträgt die maximale Akkumulation von Zellen in SL-G2-M nach 48-72 Stunden ungefähr 30 % im Vergleich zu 23 % in unbehandelten Zellen. Zellen akkumulierten auch in SL-G2-M, wenn L-1210-Leukämie-tragende Mäuse i.v. damit behandelt wurden (40 mg/kg). Bei L-1210/BCNU-Zellen von Mäusen, denen die gleiche Medikamentendosis verabreicht wurde, wurde kein solcher Effekt beobachtet.

Merkmale Methazolastone ist ein Alkylating Agent der zweiten Generation.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    L-1210 and L-1210/BCNU cells

  • Konzentrationen

    0 μM -100 μM

  • Inkubationszeit

    l hours

  • Methode

    L-1210 and L-1210/BCNU cells are seeded at 0.2 × 104 cells/mL and incubated for 24 hours. The cultures are treated with TMZ (Temozolomide) for l hours at 37oC, then washed twice in PBS by centrifugation and resuspended in fresh medium. Controls and treated samples are diluted in fresh medium 1:4 at 48 hours and 1:2 at 96 hours. Using these dilutions cell concentrations throughout the experiments are between 3 × 105 and 8 × 105/mL. Control growth is logarithmic in this range.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    DBA/2 mice with L-1210 and L-1210/BCNU cells

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3621181/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22763762/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22768182/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753745/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745676/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627392/

Kundenproduktvalidierung

C57BL/6 mice were implanted in the striatum with citrine-GL26-Cherry-HMGB1, which were stably transfected to express the YFP citrine and HMGB1 fused to red fluorescent protein cherry. Fourteen days later, they were treated with saline, Ad-TK+Ad-Flt3L, or Ad-TK+Ad-Flt3L+TMZ (temozolomide). Five days after treatment, the cellular location of cherry-HMGB1 in these cells was assessed by confocal microscopy. Arrows, tumor cells (green) with cytoplasmic HMGB1 (red).

Daten von [ Clin Cancer Res , 2014 , 20(6), 1555-65 ]

D, Scramble (SCR), H82, H865, and H1836 cells were treated with AZD1775 (100 nmol/L) and temozolomide (1 μmol/L) for 24 hours; WEE1 KD cells were treated with just temozolomide (1 μmol/L) for 24 hours. The cells were lysed at 24 hours and subjected to Western blot analysis for phosphorylated WEE1 (pWEE1_S642), pCDC2_Y15 (WEE1 downstream effector), γH2AX (DNA damage marker), PH3 (mitotic marker), cleaved caspase-3 (apoptotic marker), and actin (loading control). E, SCR and WEE1 KD H82, H865, and H1836 cells were treated as described in D and subjected to Western blot analysis for DNA repair markers pATM_S1981, MRE11, RAD51, and E2F1. Actin was used as a loading control.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6239-6253 ]

Talazoparib and temozolomide exhibit marked combinatorial efficacy in PDXs. A, Western blot against MGMT by near-infrared imaging in PDX models.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(2):523-535 ]

Daten von [ , , J Control Release, 2018, 269:245-257 ]

Sellecks TMZ(Temozolomide) Wurde zitiert von 254 Publikationen

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00223-5] PubMed: 40513578
Multidimensional third-generation sequencing of modified DNA bases allows interrogation of complex biological systems [ Nat Commun, 2025, 16(1):5676] PubMed: 40593667
HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239] PubMed: 40355434
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Calnexin promotes glioblastoma progression by inducing protective mitophagy through the MEK/ERK/BNIP3 pathway [ Theranostics, 2025, 15(6):2624-2648] PubMed: 39990231
Overexpression of miR-124 enhances the therapeutic benefit of TMZ treatment in the orthotopic GBM mice model by inhibition of DNA damage repair [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):47] PubMed: 39865088
Transketolase attenuates the chemotherapy sensitivity of glioma cells by modulating R-loop formation [ Cell Rep, 2025, 44(1):115142] PubMed: 39792560
CDK12 regulates cellular metabolism to promote glioblastoma growth [ JCI Insight, 2025, 10(21)e190780] PubMed: 40996961
EZH2 inhibition sensitizes MYC-high medulloblastoma cancers to PARP inhibition by regulating NUPR1-mediated DNA repair [ Oncogene, 2025, 44(6):391-405] PubMed: 39562655

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