TEPP-46 (ML265)

Katalog-Nr.S7302 Charge:S730204

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Technische Daten

Formel

C17H16N4O2S2
Molekulargewicht 372.46 CAS-Nr. 1221186-53-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.700mg/ml (9.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 74 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) ist ein potenter Aktivator von PKM2 sowohl in biochemischen (AC50 = 92 nM) als auch in zellbasierten Assays mit hoher Selektivität gegenüber PKM1, PKR und PKL.
Ziele
PKM2
In vitro

TEPP-46 (ML265) aktiviert PKM2 in vitro potent mit einem AC50 = 92 nM und zeigt eine hohe Selektivität gegenüber den anderen 3 Pyruvatkinase-Isoformen. Es bindet an der Dimer-Dimer-Grenzfläche des PKM2-Homotetramers und ist in der Lage, PKM2 im Zelllysat von mit Pervanadat behandelten Zellen zu aktivieren, was eine Bedingung ist, die bekanntermaßen die PKM2-Aktivität durch Akkumulation von Phosphotyrosinpeptiden hemmt. Diese Verbindung erhöhte die Verdopplungszeit von H1299-Zellen unter hypoxischen Bedingungen signifikant, zeigte aber interessanterweise keinen Effekt unter Normoxie.
In vivo

In einem 7-wöchigen Maus-Xenograft-Modell (H1299-Maus-Xenograft) reduzierte die Aktivierung von PKM2 mit TEPP-46 (ML265) die Tumorgröße und das Auftreten signifikant ohne Anzeichen akuter Toxizität. Diese Verbindung zeigte auch überlegene Plasmakonzentrationen, die über die 24-Stunden-Studie hinweg auf höheren Niveaus blieben, und zeigte eine gute orale Bioverfügbarkeit, eine geringe Clearance, eine lange Halbwertszeit und ein gutes Verteilungsvolumen. .

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • PKM2-Aktivitätstest

    Die Pyruvatkinase-Aktivität wird durch Überwachung der Pyruvat-abhängigen Umwandlung von NADH zu NAD+ durch Laktatdehydrogenase (LDH) gemessen. Kurz gesagt, für Zelllinienexperimente wird das Medium 1 Stunde vor Beginn der Behandlung mit DMSO oder TEPP-46 (ML265) durch frisches Medium ersetzt. Wo angegeben, werden außerdem 100 μM Pervanadat 10 Minuten vor der Zelllyse hinzugefügt. Die Zellen werden auf Eis mit RIPA-Puffer, der 2 mM DTT und Proteaseinhibitoren enthält, lysiert und durch Zentrifugation bei 21.000 × g geklärt. 5 μL des Überstands werden zur Bestimmung der Pyruvatkinase-Aktivität verwendet. Die Pyruvatkinase-Aktivität wurde anschließend auf den Gesamtproteingehalt normalisiert.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    H1299 cells

  • Konzentrationen

    50 μM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Male Balb/c mice

  • Dosierungen

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • Verabreichung

    IV, IP and PO

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Sellecks TEPP-46 (ML265) Wurde zitiert von 16 Publikationen

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

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