TEPP-46 (ML265)

Katalog-Nr.S7302 Charge:S730206

Drucken

Technische Daten

Formel

C17H16N4O2S2
Molekulargewicht 372.46 CAS-Nr. 1221186-53-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (193.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) ist ein potenter Aktivator von PKM2 sowohl in biochemischen (AC50 = 92 nM) als auch in zellbasierten Assays mit hoher Selektivität gegenüber PKM1, PKR und PKL.
Ziele
PKM2
In vitro

TEPP-46 (ML265) aktiviert PKM2 in vitro potent mit einem AC50 = 92 nM und zeigt eine hohe Selektivität gegenüber den anderen 3 Pyruvatkinase-Isoformen. Es bindet an der Dimer-Dimer-Grenzfläche des PKM2-Homotetramers und ist in der Lage, PKM2 im Zelllysat von mit Pervanadat behandelten Zellen zu aktivieren, was eine Bedingung ist, die bekanntermaßen die PKM2-Aktivität durch Akkumulation von Phosphotyrosinpeptiden hemmt. Diese Verbindung erhöhte die Verdopplungszeit von H1299-Zellen unter hypoxischen Bedingungen signifikant, zeigte aber interessanterweise keinen Effekt unter Normoxie.
In vivo

In einem 7-wöchigen Maus-Xenograft-Modell (H1299-Maus-Xenograft) reduzierte die Aktivierung von PKM2 mit TEPP-46 (ML265) die Tumorgröße und das Auftreten signifikant ohne Anzeichen akuter Toxizität. Diese Verbindung zeigte auch überlegene Plasmakonzentrationen, die über die 24-Stunden-Studie hinweg auf höheren Niveaus blieben, und zeigte eine gute orale Bioverfügbarkeit, eine geringe Clearance, eine lange Halbwertszeit und ein gutes Verteilungsvolumen. .

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • PKM2-Aktivitätstest

    Die Pyruvatkinase-Aktivität wird durch Überwachung der Pyruvat-abhängigen Umwandlung von NADH zu NAD+ durch Laktatdehydrogenase (LDH) gemessen. Kurz gesagt, für Zelllinienexperimente wird das Medium 1 Stunde vor Beginn der Behandlung mit DMSO oder TEPP-46 (ML265) durch frisches Medium ersetzt. Wo angegeben, werden außerdem 100 μM Pervanadat 10 Minuten vor der Zelllyse hinzugefügt. Die Zellen werden auf Eis mit RIPA-Puffer, der 2 mM DTT und Proteaseinhibitoren enthält, lysiert und durch Zentrifugation bei 21.000 × g geklärt. 5 μL des Überstands werden zur Bestimmung der Pyruvatkinase-Aktivität verwendet. Die Pyruvatkinase-Aktivität wurde anschließend auf den Gesamtproteingehalt normalisiert.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    H1299 cells

  • Konzentrationen

    50 μM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Male Balb/c mice

  • Dosierungen

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • Verabreichung

    IV, IP and PO

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Sellecks TEPP-46 (ML265) Wurde zitiert von 16 Publikationen

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.