TH588

Katalog-Nr.S7632 Charge:S763203

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Technische Daten

Formel

C13H12Cl2N4
Molekulargewicht 295.17 CAS-Nr. 1609960-31-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 59 mg/mL (199.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.470mg/ml (4.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.730mg/ml (2.47mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TH588 ist ein potenter und selektiver MTH1 (NUDT1)-Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM. Bei 100 μM hat diese Verbindung keine relevante Hemmung anderer getesteter Proteine, obwohl sie bei Tests an einem viel größeren Panel von 87 Enzymen, GPCRs, Kinasen, Ionenkanälen und Transportern bei 10 μM eine vernünftige Selektivität zeigte.
Ziele
NUDIX1 MTH1
(cell-free assay)
5 nM
In vitro TH588 tötet selektiv U2OS und andere Krebszelllinien mit geringerer Toxizität für mehrere primäre oder immortalisierten Zellen. Diese Verbindung induziert auch DNA-Schäden und löst eine ATM-p53-vermittelte Todesreaktion und DNA-Reparatur in U2OS-Zellen aus.
In vivo Bei Mäusen mit SW480-Darmkrebs- oder MCF7-Brusttumor-Xenografts reduziert TH588 (30 mg/kg s.c.) das Tumorwachstum durch MTH1-Hemmung. Bei Mäusen, die Patienten mit BRAFV600E-mutierten Xenografts tragen, verursacht diese Verbindung auch eine reduzierte Tumorwachstumsrate.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    SCID mice bearing SW480 xenografts or MCF-7 xenografts; NOD-SCID IL2Rγnull (NOG) mice bearing patient with BRAFV600E mutated xenografts

  • Dosierungen

    30 mg/kg, once daily

  • Verabreichung

    s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24695224/

Kundenproduktvalidierung

Square wave voltammograms of C-DNA modified gold electrodes after incubation with different reaction solution that contains (a) active MTH1 (1.0 mg/mL), (b) inactivated MTH1 (1.0 mg/mL), (c) active MTH1 (1.0 mg/mL) with 10 μM TH588 inhibitor, and (d) hOGG1 (5.0 units).

Daten von [ , , Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71. ]

Induction of 8-oxo-dG and pH2AX in MIAPaCa-2 cells by TH588 (B) for 56 h.

Daten von [ , , Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244 ]

Inhibition of MTH1 reduced cell viability in MCF7, MDA-MB-231 and MDA-MB-453 cells.

Daten von [ , , Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168 ]

Sellecks TH588 Wurde zitiert von 7 Publikationen

An Oxidative Stress Nano-Amplifier for Improved Tumor Elimination and Combined Immunotherapy [ Adv Healthc Mater, 2024, e2402349.] PubMed: 39221686
Platinum-based nanocomposites loaded with MTH1 inhibitor amplify oxidative damage for cancer therapy [ Colloids Surf B Biointerfaces, 2022, 218:112715] PubMed: 35932557
VISAGE Reveals a Targetable Mitotic Spindle Vulnerability in Cancer Cells. [ Cell Syst, 2019, 9(1):74-92.e8] PubMed: 31302152
TH588, an MTH1 inhibitor, enhances phenethyl isothiocyanate-induced growth inhibition in pancreatic cancer cells [Ikejiri F, et al. Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244] PubMed: 29435064
Modification of tumour cell metabolism modulates sensitivity to Chk1 inhibitor-induced DNA damage. [Massey AJ Sci Rep, 2017, 7:40778] PubMed: 28106079
Expression and function of MutT homolog 1 in distinct subtypes of breast cancer. [Zhang X, et al. Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168] PubMed: 28454376
Investigation of MTH1 activity via mismatch-based DNA chain elongation [Gao T, et al. Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71] PubMed: 26755138

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