Theliatinib (HMPL-309)

Katalog-Nr.S8584 Charge:S858401

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Technische Daten

Formel

C₂₅H₂₆N₆O₂

Molekulargewicht

442.51

CAS-Nr.

1353644-70-8

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

47 mg/mL (106.21 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Theliatinib (HMPL-309) ist ein hochpotenter EGFR-Inhibitor mit einem Ki-Wert von 0,05 nM gegen Wildtyp-EGFR und IC50-Werten von 3 nM und 22 nM gegen EGFR und EGFR T790M/L858R-Mutanten. Es zeigt eine 50-fach höhere Selektivität für EGFR im Vergleich zu 72 anderen Kinasen.

Ziele

WT EGFR (Cell-free assay)	EGFR T790M/L858R (Cell-free assay)
3 nM	22 nM

In vitro

Im Vergleich zu Erlotinib oder Gefitnib zeigt Theliatinib (HMPL-309) eine wesentlich stärkere Bindungsaffinität zum Wildtyp-EGFR und ist schwieriger durch ATP zu ersetzen. Dieses einzigartige Merkmal kann zu einer besseren Zielbindung für diese Verbindung im Vergleich zu Erlotinib oder Gefitinib führen, was zu einer stärkeren Antitumoraktivität in Tumoren mit Wildtyp-EGFR-Aktivierung aufgrund von Genamplifikation oder Proteinüberexpression führt. Es hemmt die EGFR-Phosphorylierung mit einem IC50-Wert von 0,007 μM für EGF-stimulierte EGFR-Phosphorylierung in A431-Zellen und das Zellüberleben in Tumorzellen mit Wildtyp-EGFR (A431, H292, FaDu-Zellen).

In vivo

Theliatinib (HMPL-309) zeigt eine dosisabhängige Antitumoraktivität in einer Reihe von PDECX (Patient-derived Esophageal Cancer Xenograft)-Modellen mit einer generell guten Korrelation zwischen EGFR H-Score und Tumorzellwachstumshemmung. Darüber hinaus verringern aberrante Aktivierung oder Genmutationen anderer Ziele wie PI3K und FGFR die Antitumoraktivität von EGFR TKIs, insbesondere dieser Verbindung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien A431 cells Konzentrationen 0.005-10 μM Inkubationszeit 48 h Methode A431 cells (1 × 10⁴ cells/well) in exponential phase are seeded in duplicates in DMEM containing 10% FBS and incubated at 37°C and 5% CO2 overnight. Then, 10 μL of test compounds (including theliatinib (HMPL-309), gefitinib and erlotinib) at tested concentrations (10~0.005 μM, 3 fold gradient dilution) are added into each well with the final concentration of DMSO at 0.5%. The cells are incubated for 48 h followed by further incubation for 1h after adding 10 μL/well CCK-8 solution. Cell survival is determined by measuring the optical density at 450 nm.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Seven to nine week old NOD-SCID immunodeficient or BALB/cASlac-nu/nu male or female mice (Tumor-bearing mice) Dosierungen 15 mg/kg/day Verabreichung oral

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
A431 cells
Konzentrationen
0.005-10 μM
Inkubationszeit
48 h
Methode
A431 cells (1 × 10⁴ cells/well) in exponential phase are seeded in duplicates in DMEM containing 10% FBS and incubated at 37°C and 5% CO2 overnight. Then, 10 μL of test compounds (including theliatinib (HMPL-309), gefitinib and erlotinib) at tested concentrations (10~0.005 μM, 3 fold gradient dilution) are added into each well with the final concentration of DMSO at 0.5%. The cells are incubated for 48 h followed by further incubation for 1h after adding 10 μL/well CCK-8 solution. Cell survival is determined by measuring the optical density at 450 nm.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Seven to nine week old NOD-SCID immunodeficient or BALB/cASlac-nu/nu male or female mice (Tumor-bearing mice)
Dosierungen
15 mg/kg/day
Verabreichung
oral

Referenzen

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5584209/

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