Tideglusib

Katalog-Nr.S2823 Charge:S282302

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Technische Daten

Formel

C19H14N2O2S
Molekulargewicht 334.39 CAS-Nr. 865854-05-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (197.37 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tideglusib ist ein irreversibler, nicht ATP-kompetitiver GSK-3β-Inhibitor mit einem IC50 von 60 nM in einem zellfreien Assay; diese Verbindung inhibiert keine Kinasen mit einem Cys, das homolog zu Cys-199 ist und sich im aktiven Zentrum befindet. Phase 2.
Ziele
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib hemmt irreversibel GSK-3, reduziert die Tau-Phosphorylierung und verhindert den apoptotischen Zelltod in menschlichen Neuroblastomzellen und primären Mauszellen.

Diese Verbindung (2,5 μM) hemmt die Glutamat-induzierte gliale Aktivierung, wie durch die verminderte TNF-α- und COX-2-Expression in primären Astrozyten- oder Mikrogliazellkulturen von Ratten belegt. Es (2,5 μM) übt auch eine starke neuroprotektive Wirkung auf kortikale Neuronen gegen Glutamat-induzierte Exzitotoxizität aus, wie durch eine signifikante Reduktion der Anzahl Annexin-V-positiver Zellen in primären Astrozyten- oder Mikrogliazellkulturen von Ratten belegt.

In vivo

Tideglusib (50 mg/kg), in den Hippocampus erwachsener männlicher Wistar-Ratten injiziert, reduziert dramatisch die Kaininsäure-induzierte Entzündung und hat einen neuroprotektiven Effekt in den geschädigten Bereichen des Hippocampus.

Diese Verbindung (200 mg/kg, oral) führt zu niedrigeren Tau-Phosphorylierungsniveaus, verminderter Amyloidablagerung und Plaque-assoziierter astrozytärer Proliferation, Schutz von Neuronen im entorhinalen Kortex und im CA1-Hippocampus-Subfeld vor Zelltod und Prävention von Gedächtnisdefiziten bei APP/Tau-Doppeltransgenen Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Bindungsexperimente mit radioaktiv markiertem Tideglusib

    [35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) bei 55 M wird mit 5 M GSK-3 für 1 h bei 25 °C in 315 L 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, enthaltend 150 mM NaCl und 0,1 mM EGTA inkubiert. Die Inkubation wird nach Zugabe von 35 L des gleichen Puffers mit oder ohne 100 mM DTE um weitere 30 min verlängert. Schließlich wird ein drittes 40- L-Aliquot jeder Originalprobe mit 10 L denaturierendem Elektrophorese-Probenpuffer ohne Reduktionsmittel gemischt, und 35 L dieser Mischung werden auf ein 10%iges Polyacrylamidgel geladen und einer SDS-PAGE unterzogen, gefolgt von einer Fluorographie des getrockneten Gels.
Zell-Assay:

[4]
  • Zelllinien

    Miapaca2 cells

  • Konzentrationen

    5 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.

  • Dosierungen

    200 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Kundenproduktvalidierung

<p>(A) NPCs were treated with 3µM of the GSK3 inhibitor (tideglusib) for 24 hours. Representative images of untreated SPG11-NPCs (SPG11‐NT) and tideglusib-treated SPG11-NPCs (SPG11-Tide) on day 3. Cell proliferation was analyzed using colabeling of PCNA in Nestin/Sox2-positive NPCs. Nuclei were visualized with DAPI. Scale bar = 50µm. (B) Increased numbers of Nestin/Sox2‐positive cells colabeled with PCNA in CHIR99021-treated SPG11-NPCs. (C) Tideglusib-treated SPG11-NPCs, compared to untreated NPCs, revealed restoration of cell proliferation similar to the CTRL‐NPCs.</p>

, , Ann Neurol, 2016, doi: 10.1002/ana.24633

BV-2 cells were pretreated with NP-12 (an inhibitor of GSK-3β, 2.5 μM) for 4 h, following which they were treated with PLD for 1 h. After cells were harvested, the protein expression of GSK-3β, p-GSK-3βSer9 (D), and Nucleosol-Nrf2 (E) was measured via Western blotting.

Daten von [ , , Front Immunol, 2018, 9:2527 ]

(C) and Western blotting (D) analysis showed treatment with GSK3β inhibitors TWS119 (10 μM) and Tideglusib (1 μM) for 24 hours suppressed E-cadherin expression in FGF19 knockdown MHCC97H cells. All error bars in this figure represent S.E.M. (n = 3, **P < 0.01).

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(12):13575-86 ]

(A) Merged confocal images of SPG11 and CTRL neurons generated from iPSCs and co-immunostained for βIII-tubulin (Tuj-1) and cleaved-caspase3 (cCasp3). Scale bar = 20 μm. (B) Representative images of TUJ-1 stained SPG11 and control neurons.

Daten von [ , , Front Neurosci, 2018, 12:914 ]

Sellecks Tideglusib Wurde zitiert von 29 Publikationen

A Selective GSK3β Inhibitor, Tideglusib, Decreases Intermittent Access and Binge Ethanol Self-Administration in C57BL/6J Mice [ Addict Biol, 2025, 30(5):e70044] PubMed: 40390305
The TRIM4 E3 ubiquitin ligase degrades TPL2 and is modulated by oncogenic KRAS [ Cell Rep, 2024, 43(9):114667] PubMed: 39178114
Activity and inhibition of the SARS-CoV-2 Omicron nsp13 R392C variant using RNA duplex unwinding assays [ SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8] PubMed: 38301954
SYK coordinates neuroprotective microglial responses in neurodegenerative disease [ Cell, 2022, 185(22):4135-4152.e22] PubMed: 36257314
Starvation mediates pancreatic cancer cell sensitivity to ferroptosis via ERK1/2, JNK and changes in the cell mesenchymal state [ Int J Mol Med, 2022, 49(6)84] PubMed: 35514314
The kinase complex mTORC2 promotes the longevity of virus-specific memory CD4+ T cells by preventing ferroptosis [ Nat Immunol, 2021, 10.1038/s41590-021-01090-1] PubMed: 34949833
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency-Reversing ActivityEx VivoandIn Vivo [ Journal of Virology, 2021, 95(8)] PubMed: None
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency Reversing Activity Ex Vivo and In Vivo [ J Virol, 2021, JVI.02393-20] PubMed: 33536176
Sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapeutic drugs, signal transduction inhibitors and nutraceuticals can be regulated by WT-TP53 [ Adv Biol Regul, 2021, S2212-4926(20)30091-9] PubMed: 33451973
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812

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