TMP269

Katalog-Nr.S7324 Charge:S732402

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Technische Daten

Formel

C₂₅H₂₁F₃N₄O₃S

Molekulargewicht

514.52

CAS-Nr.

1314890-29-3

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (194.35 mM)

Ethanol

3 mg/mL (5.83 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

TMP269 ist ein potenter, selektiver HDAC-Inhibitor der Klasse IIa mit einer IC50 von 157 nM, 97 nM, 43 nM und 23 nM für HDAC4, HDAC5, HDAC7 bzw. HDAC9.

Ziele

HDAC9 (Cell-free assay)	HDAC7 (Cell-free assay)	HDAC5 (Cell-free assay)	HDAC4 (Cell-free assay)
23 nM	43 nM	97 nM	157 nM

In vitro

TMP269 hat bei 10 μM keinen Einfluss auf die mitochondriale Aktivität und/oder die Lebensfähigkeit menschlicher CD4+-T-Zellen und kann als Werkzeug verwendet werden, um die endogenen Substrate der Klasse-IIa-HDAC-Enzyme zu identifizieren.

In IEC-18-Darmepithelzellen verhindert diese Verbindung die Zellzyklusprogression, die DNA-Synthese und die Proliferation, die als Reaktion auf die G-Protein-gekoppelte Rezeptor/PKD1-Aktivierung induziert werden.

In vivo

TMP269 ist ein selektiver HDAC-Inhibitor der Klasse IIa.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	HDAC-Selektivitätsassays Dosis-Wirkungs-Studien werden mit zehn Konzentrationen in einer dreifachen Verdünnungsreihe von einer maximalen Endkonzentration der Verbindung von 100 μM in der Reaktionsmischung durchgeführt und bei Reaction Biology Corp. durchgeführt. Alle Assays basieren auf demselben Prinzip wie der oben beschriebene HDAC9-Assay: die Deacetylierung von acetylierten oder trifluoracetylierten Lysinresten auf fluorogenen Peptidsubstraten durch HDAC. HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 und HDAC11 verwendeten ein Substrat, das auf den Resten 379-382 von p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) basiert. Für HDAC8 wird das diacetylierte Peptidsubstrat, basierend auf den Resten 379–382 von p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)), verwendet. HDAC4-, HDAC5-, HDAC7- und HDAC9-Assays verwendeten das Klasse-IIa-HDAC-spezifische fluorogene Substrat (Boc-Lys(Trifluoracetyl)-AMC). Alle Reaktionen werden mit 50 μM HDAC-Substrat in Assay-Puffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 137 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) durchgeführt, der 1 % DMSO als Endkonzentration enthält; 2 h bei 30 °C inkubiert; und mit Trichostatin A und Trypsin entwickelt.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien Human CD4+ T cells Konzentrationen 10 μM Inkubationszeit 72 hours Methode Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Kinase-Assay:^{^[1]}

HDAC-Selektivitätsassays
Dosis-Wirkungs-Studien werden mit zehn Konzentrationen in einer dreifachen Verdünnungsreihe von einer maximalen Endkonzentration der Verbindung von 100 μM in der Reaktionsmischung durchgeführt und bei Reaction Biology Corp. durchgeführt. Alle Assays basieren auf demselben Prinzip wie der oben beschriebene HDAC9-Assay: die Deacetylierung von acetylierten oder trifluoracetylierten Lysinresten auf fluorogenen Peptidsubstraten durch HDAC. HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 und HDAC11 verwendeten ein Substrat, das auf den Resten 379-382 von p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) basiert. Für HDAC8 wird das diacetylierte Peptidsubstrat, basierend auf den Resten 379–382 von p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)), verwendet. HDAC4-, HDAC5-, HDAC7- und HDAC9-Assays verwendeten das Klasse-IIa-HDAC-spezifische fluorogene Substrat (Boc-Lys(Trifluoracetyl)-AMC). Alle Reaktionen werden mit 50 μM HDAC-Substrat in Assay-Puffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 137 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) durchgeführt, der 1 % DMSO als Endkonzentration enthält; 2 h bei 30 °C inkubiert; und mit Trichostatin A und Trypsin entwickelt.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
Human CD4+ T cells
Konzentrationen
10 μM
Inkubationszeit
72 hours
Methode
Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23524983/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24647541/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29936177/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Clin Epigenetics, 2018, 10(1):100 ]

: Daten von [ , , THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 2016, 291(14):7386-7395. ]

: Daten von [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(4):3081-3090 ]

Sellecks TMP269 Wurde zitiert von 31 Publikationen

In-Cell Testing of Zinc-Dependent Histone Deacetylase Inhibitors in the Presence of Class-Selective Fluorogenic Substrates: Potential and Limitations of the Method [ Biomedicines, 2024, 12(6)1203]	PubMed: 38927410
High-throughput discovery and characterization of viral transcriptional effectors in human cells [ Cell Syst, 2023, 14(6):482-500.e8]	PubMed: 37348463
Improvement of muscle strength in a mouse model for congenital myopathy treated with HDAC and DNA methyltransferase inhibitors [ Elife, 2022, 11e73718]	PubMed: 35238775
The p300/CBP inhibitor A485 normalizes psoriatic fibroblast gene expression in vitro and reduces psoriasis-like skin inflammation in vivo [ J Invest Dermatol, 2022, S0022-202X(22)01937-6]	PubMed: 36174717
Beta-hydroxybutyrate suppresses hepatic production of the ghrelin receptor antagonist, LEAP2 [ Endocrinology, 2022, bqac038]	PubMed: 35352108
Angiogenic adipokine C1q-TNF-related protein 9 ameliorates myocardial infarction via histone deacetylase 7-mediated MEF2 activation [ Sci Adv, 2022, 8(48):eabq0898]	PubMed: 36459558
Targeting cancer cell plasticity by HDAC inhibition to reverse EBV-induced dedifferentiation in nasopharyngeal carcinoma [ Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):333]	PubMed: 34482361
IL-4 inhibits regulatory T cells differentiation by HDAC9-mediated epigenetic regulation [ Cell Death Dis, 2021, 12(6):501]	PubMed: 34006836
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249]	PubMed: 34831471
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559]	PubMed: 33925399

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