Tofogliflozin(CSG 452)

Katalog-Nr.S8558 Charge:S855801

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Technische Daten

Formel

C₂₂H₂₆O₆.H₂O

Molekulargewicht

404.45

CAS-Nr.

1201913-82-7

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

84 mg/mL (207.68 mM)

Ethanol

84 mg/mL (207.68 mM)

Water

4 mg/mL (9.88 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Tofogliflozin (CSG 452) ist ein neuartiger Natrium-Glukose-Co-Transporter-2(SGLT2)-Inhibitor mit IC50-Werten von 2,9 nM und 8444 nM für hSGLT2 bzw. hSGLT1.

Ziele

hSGLT2
(Cell-free assay)

2.9 nM

In vitro

Tofogliflozin (CSG 452) ist ein potenter und hochselektiver SGLT2-Inhibitor mit einer 2900-fach höheren Selektivität für SGLT2 gegenüber SGLT1. Es hemmte dosisabhängig die Glukoseaufnahme in Tubuluszellen, unterdrückte die durch hohe Glukose induzierte ROS-Produktion, die MCP-1-Geninduktion und die Apoptose in Tubuluszellen. Ein Antioxidans NAC imitierte die Wirkungen dieser Verbindung auf Tubuluszellen, die hohen Glukosekonzentrationen ausgesetzt waren.

In vivo

Tofogliflozin (CSG 452) senkt bei einmaliger oraler Verabreichung den Blutzuckerspiegel bei Zucker-Ratten, indem es die renale Glukoseclearance erhöht. Eine vierwöchige Behandlung mit dieser Verbindung verbessert die Glukosetoleranz bei db/db-Mäusen. Es reduziert auch das Urinvolumen im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe nach 8 Wochen Behandlung. Im Vergleich zu unbehandelten db/db-Mäusen erhöht die Behandlung die renale Glukoseclearance, während Losartan keinen Einfluss auf diesen Parameter hat. Es reduziert die Schwelle der Glukosereabsorption bei db/db-Mäusen, erhöht UGE und senkt anschließend PG. Zusätzlich erhöht die Behandlung die Gesamt-Beta-Zellmasse signifikant und dosisabhängig, was auf eine Prävention des Beta-Zellverlusts hindeutet. Tofogliflozin unterdrückt Plasmaglukose und glykiertes Hb, während die pankreatische Beta-Zellmasse und die Plasma-Insulinspiegel erhalten bleiben.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[3]}	Zelllinien Tubular cells Konzentrationen 3 nM or 30 nM Inkubationszeit 24 h Methode Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle db/db mice Dosierungen 0.005 or 0.015% Verabreichung oral

Zell-Assay:^{^[3]}

Zelllinien
Tubular cells
Konzentrationen
3 nM or 30 nM
Inkubationszeit
24 h
Methode
Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
db/db mice
Dosierungen
0.005 or 0.015%
Verabreichung
oral

Referenzen

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm300884k
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23751087/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26158396/

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