Torin 2

Katalog-Nr.S2817 Charge:S281704

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Technische Daten

Formel

C24H15F3N4O
Molekulargewicht 432.4 CAS-Nr. 1223001-51-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (69.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Torin 2 ist ein potenter und selektiver mTOR-Inhibitor mit einer IC50 von 0,25 nM in p53 / - MEF-Zelllinien; 800-fach höhere Selektivität für mTOR als PI3K und verbesserte pharmakokinetische Eigenschaften. Diese Verbindung hemmt ATM/ATR/DNA-PK mit einer EC50 von 28 nM/35 nM/118 nM,in PC3-Zelllinien. Es verringert die Zellviabilität und induziert Autophagy und Apoptosis.
Ziele
mTOR
(p53−/− MEFs)		 ATM
(PC3 cells)		 ATR
(PC3 cells)		 DNA-PK
(PC3 cells)
0.25 nM 28 nM(EC50) 35 nM(EC50) 118 nM(EC50)
In vitro

Torin 2 hat den gleichen Bindungsmodus wie PI3Kγ, V882 dient als Scharnier-Bindungspunkt und in der inneren hydrophoben Tasche liefern Y867, D841 und D964 drei weitere Wasserstoffbrückenbindungen mit der Aminopyridin-Seitenkette, analog zu Y2225, D2195 und D2357 von mTOR. Diese Verbindung hemmt mTORC1 und aktiviert somit TFEB, indem sie dessen nukleäre Translokation mit einer EC50 von 1,666 mM fördert. Diese Chemikalie (< 50 nM) verursacht eine signifikante Reduktion der Lebensfähigkeit sowohl von MZ-CRC-1- als auch von TT-Zellen. Sie (100 nM) bewirkt eine signifikante Reduktion der Migration sowohl von MZ-CRC-1- als auch von TT-Zellen.

In vivo

Torin 2 zeigt eine pharmakodynamische Reaktion von >95 % und eine Halbwertszeit von 11,7 min in der Stabilitätsstudie mit Mauslebermikrosomen. Diese Verbindung weist die beste Bioverfügbarkeit (51 %), eine kurze Halbwertszeit (0,72 Stunden) und eine geringe Clearance (19,6 mL/min/kg) bei männlichen Swiss-Albino-Mäusen nach intravenöser und oraler Verabreichung auf. Diese Chemikalie (20 mg/kg) beseitigt MYCN-Tumoren mit einer Reduktion der MYCN-Proteinspiegel und Induktion der Apoptose bei Th-MYCN-Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • mTOR- und PI3K-Zellassays

    Zelluläre IC50-Werte für mTOR werden unter Verwendung von p53−/− MEFs bestimmt. Zellen werden 1 Stunde lang mit Vehikel oder steigenden Konzentrationen von Torin 2 behandelt und dann lysiert. Die Phosphorylierung von S6K1 Thr-389 wird mittels Immunoblotting unter Verwendung eines phospho-spezifischen Antikörpers überwacht. In der Zwischenzeit werden zelluläre IC50-Werte für PI3Ka basierend auf der Phosphorylierung von Akt Thr-308 in p53−/−/mLST8−/− MEFs oder menschlichen PC3-Zellen, die die S473D-Mutante von Akt1 exprimieren, bestimmt.
Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    MZ-CRC-1 and TT cells

  • Konzentrationen

    50 nM

  • Inkubationszeit

    3 days or 5 days

  • Methode

    For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    male Swiss albino mice

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    Intravenous or oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21322566/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22343943/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753663/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436801/

Kundenproduktvalidierung

U2OS cells were plated in six-well plates using complete medium. The next day the cells were washed four times with NaCl/P<sub>i</sub> before maintaining them for 6 h in serum- and glucose-free DMEM supplemented as indicated in the absence or presence of 0.1 uM Torin 2 for the last 1 h. The cells were control- treated, treated with 1 ug/mL insulin or treated with 1 mM H2O2 for 15 min. Thereafter, cell lysates were prepared and western blotting was performed using the indicated antibodies.

Daten von [ FEBS J , 2014 , 281(16), 3591-608 ]

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 10nM Torin for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Immunofluorescent imaging of HAECs using VE-CAD (red) and p120 (green) antibodies was performed 12 h after DMSO (control), Torin-2 (100 nM), or EVL (500 nM) treatments. White arrows denote interendothelial gaps. White bar indicates 50 μm. EVL treatment increased VE-CAD mobilization from the membrane into the cytosol (relative to DMSO) with evidence of intracellular deposits and interendothelial gaps, whereas in DMSO-treated cells, there was colocalization of p120 and VE-CAD (yellow border) with no evidence of gap formation. In Torin-2-treated cells, there was evidence of colocalization of p120 and VE-CAD at cell borders with minimal interendothelial gap formation.

Daten von [ , , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, doi:10.1161/ATVBAHA.118.311321 ]

A. Western Blot analysis in the ALL-SIL cell line treated with single administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 for 24 h. An increase of expression of fast-migrating (lipidated) LC3A/B after drug treatments is shown. Twenty-five μg of protein were blotted on each lane. β-Actin documented equal lane loading. B. Flow cytometric analysis of autophagy in the ALL-SIL and PEER cell lines treated with single or combined administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824 with Torin-2 or BGT226 for 24 h. CTRL, control (untreated) cells. Asterisks indicate significant differences in comparison to single drug treated samples (*p< 0.05). Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 were abbreviated in IMA, NIL, GZD, TOR and BGT.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853 ]

Sellecks Torin 2 Wurde zitiert von 71 Publikationen

Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Dynamic regulation of autophagy during Semliki Forest virus infection of neuroblastoma cells [ J Gen Virol, 2025, 106(3)002086] PubMed: 40042894
Differentiation stage-specific use of cap-independent and cap-dependent translation initiation in hematopoiesis [ bioRxiv, 2025, 2025.09.24.678136] PubMed: 41040404
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Endothelial Mechanistic Target of Rapamycin Activation with Different Strains of R. rickettsii: Possible Role in Rickettsial Pathogenesis [ Microorganisms, 2024, 12(2)296] PubMed: 38399700
Analysis of ATG4C function in vivo [ Autophagy, 2023, 19(11):2912-2933] PubMed: 37459465
Continuous sensing of nutrients and growth factors by the mTORC1-TFEB axis [ Elife, 2023, 12e74903] PubMed: 37698461
Sequential Treatment with Temozolomide Plus Naturally Derived AT101 as an Alternative Therapeutic Strategy: Insights into Chemoresistance Mechanisms of Surviving Glioblastoma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)9075] PubMed: 37240419
Myc controls NK cell development, IL-15-driven expansion, and translational machinery [ Life Sci Alliance, 2023, 6(7)e202302069] PubMed: 37105715
Dephosphorylation of 4EBP1/2 Induces Prenatal Neural Stem Cell Quiescence [ bioRxiv, 2023, 2023.02.14.528513] PubMed: 36824760

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