Technische Daten
| Formel | C18H18FN5O2 |
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| Molekulargewicht | 355.37 | CAS-Nr. | 1802220-02-5 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 71 mg/mL (199.79 mM) | ||||
| Ethanol | 10 mg/mL (28.13 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
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* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
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Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | Repotrectinib (TPX-0005) ist ein neuartiger ALK/ROS1/TRK-Inhibitor mit IC50-Werten von 1,01 nM für WT ALK, 1,26 nM für ALK(G1202R) und 1,08 nM für ALK(L1196M); es ist auch ein potenter SRC-Inhibitor (IC50 5,3 nM). | |||||||||||
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| Ziele |
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| In vitro | Repotrectinib (TPX-0005) ist ein oral verfügbarer und potenter ATP-kompetitiver Inhibitor gegen ALK, ROS1, TRKA, TRKB und TRKC rekombinante Kinasen und deren entsprechende klinisch resistente Mutanten. Es zeigt eine potente antiproliferative Aktivität im Bereich von sub-nanomolar bis niedrig nanomolar in einer Reihe menschlicher Krebszelllinien und gentechnisch hergestellter stabiler Zelllinien, die die zielgerichteten Onkogene oder deren Solvent-Front-Mutanten exprimieren, begleitet von einer Hemmung der Zielphosphorylierung und einer gleichzeitigen Inaktivierung nachgeschalteter Effektoren wie ERK, AKT und STAT3. Diese Verbindung hemmt die Migration von H2228-Zellen in einem Wundheilungsassay mit ähnlicher Aktivität wie Saracatinib. Es ist nicht nur in der Lage, den Wildtyp und ein breites Spektrum mutierter ALKs zu hemmen, sondern auch primäre Resistenzen zu überwinden und metastatische Merkmale durch Hemmung von SRC zu unterdrücken. | |||||||||||
| In vivo | In Maus-Xenograft-Tumormodellen, die von Patienten abgeleitet wurden, führt die TPX-0005-Behandlung zu einer signifikanten Regression von Tumoren, die die onkogenen ALK-, ROS1- und TRKC-Fusionen beherbergen. Darüber hinaus zeigt TPX-0005 in einer Reihe von Maus-Xenograft-Tumormodellen eine ausgeprägte Antitumoraktivität nicht nur in Tumoren, die die Wildtyp-onkogenen Ziele beherbergen, sondern auch in Tumoren, die die Onkogene mit den Solvent-Front-Mutationen beherbergen, und zwar durch Hemmung der Zielphosphorylierung. |
Protokoll (aus Referenz)
Referenzen
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Sellecks Repotrectinib (TPX-0005) Wurde zitiert von 12 Publikationen
| Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] | PubMed: 40299789 |
| LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] | PubMed: 38575808 |
| NVL-520 Is a Selective, TRK-Sparing, and Brain-Penetrant Inhibitor of ROS1 Fusions and Secondary Resistance Mutations [ Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615] | PubMed: 36511802 |
| Discovery of oncogenic ROS1 missense mutations with sensitivity to tyrosine kinase inhibitors [ EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367] | PubMed: 37587872 |
| CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] | PubMed: 35074756 |
| Inhibition of EGFR and MEK surmounts entrectinib resistance in a brain metastasis model of NTRK1-rearranged tumor cells [ Cancer Sci, 2022, 113(7):2323-2335] | PubMed: 35363931 |
| JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] | PubMed: 36235036 |
| The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] | PubMed: 34819663 |
| TRK xDFG mutations trigger a sensitivity switch from type I to II kinase inhibitors [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0571] | PubMed: 33004339 |
| Therapeutic potential of NTRK3 inhibition in desmoplastic small round cell tumor [ Clin Cancer Res, 2020, clincanres.2585.2020] | PubMed: 33229458 |
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