TRAM-34

Katalog-Nr.S1160 Charge:S116001

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Technische Daten

Formel

C22H17ClN2
Molekulargewicht 344.84 CAS-Nr. 289905-88-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro cyclohexane 8 mg/mL (23.19 mM)
DMSO 0.4 mg/mL (1.15 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TRAM-34 (Triarylmethane-34) ist ein selektiver und potenter Inhibitor des Intermediate-Conductance Ca2+-aktivierten K+-Kanals (IKCa1, KCa3.1) mit einem Kd von 20 nM, 200- bis 1500-fach selektiver als andere Ionenkanäle und blockiert Cytochrom P450 nicht.
Ziele
IKCa1 (KCa3.1)
20 nM(Kd)
In vitro Im Gegensatz zu Clotrimazol hemmt TRAM-34 selektiv IKCa1, ohne das Cytochrom P450-Enzym (CYP3A4) zu blockieren. Diese Verbindung hemmt potent den klonierten IKCa1-Kanal in IKCa1-transfizierten COS-7-Zellen sowie native IK-Ströme in menschlichen T-Lymphozyten und T84-Zellen mit einem Kd von 20 nM, 25 nM bzw. 22 nM, potenter als Clotrimazol mit einem Kd von 70 nM, 100 nM bzw. 90 nM. Es zeigt eine 200- bis 1.500-fache Selektivität gegenüber anderen Ionenkanälen wie KV, BKCa, SKCa, Na+, CRAC und Cl--Kanälen. Diese Chemikalie hemmt signifikant die durch Anti-CD3 Ab oder PKC-Aktivator PMA plus Calcium-Ionophor Ionomycin induzierte Aktivierung menschlicher T-Lymphozyten mit einer IC50 von 295-910 nM bzw. 85-830 nM. Es (5 μM) hemmt nicht die Zellviabilität menschlicher T-Lymphozyten oder mehrerer Zelllinien. Diese Verbindung hemmt signifikant die EGF-induzierte IKCa1-Hochregulation und die EGF-stimulierte Proliferation von A7r5-Zellen mit einer IC50 von 8 nM. Diese chemische Behandlung hemmt die Proliferation menschlicher Endometriumkarzinom (EC)-Zellen und blockiert den EC-Zellzyklus in der G0/G1-Phase. Die Hemmung des IKCa1-Kanals durch diese Verbindung (1-30 μM) führt zu einer dosisabhängigen Unterdrückung der Proliferation, aber nicht der Apoptose von LNCaP- und PC-3-Prostatakrebs (PCa)-Zellen, wobei eine Erhöhung von p21Cip1 und ein Zellstopp im G1-Zyklus involviert sind.
In vivo Eine TRAM-34-Behandlung mit ~500-1.000-facher Kanalsperrdosis (0,5 mg/kg/Tag) für 7 Tage ist für Mäuse nicht toxisch. Die Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 120 mg/kg/Tag reduziert die Intimahyperplasie in einem Rattenmodell der Ballonkatheterverletzung (BCI) signifikant um ~40 %. Im Einklang mit ihrer In-vitro-Rolle bei der Hemmung der Proliferation von EC-Zellen verlangsamt diese chemische Behandlung bei 30 μM die Entwicklung des HEC-1-A-Tumors in vivo.
Merkmale Hat ein ähnliches therapeutisches Profil wie Clotrimazol, aber TRAM-34 hat ein überlegenes Sicherheitsprofil.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Elektrophysiologie

    Das menschliche IKCa1 wird in COS-7-Zellen kloniert und exprimiert. Zellen werden in der Whole-Cell-Konfiguration der Patch-Clamp-Technik untersucht. Das Haltepotential beträgt 280 mV. Die interne Pipettenlösung enthält: 145 mM K+-Aspartat, 2 mM MgCl2, 10 mM Hepes, 10 mM K2EGTA und 8,5 mM CaCl2 (1 μM freies Ca2+), pH 7,2, 290-310 mOsm. Um Ströme von den nativen Chloridkanälen in COS-7-Zellen zu reduzieren, wird Na+-Aspartat-Ringer als externe Lösung verwendet: 160 mM Na+-Aspartat/4,5 mM KCl/2 mM CaCl2/1 mM MgCl2/5 mM Hepes, pH 7,4/290-310 mOsm. IKCa-Ströme in COS-7-Zellen werden durch 200-ms-Spannungsrampen von -120 mV auf 40 mV ausgelöst, die alle 10 Sekunden angewendet werden, und die Reduzierung der Steigungskonduktanz bei -80 mV durch diese Verbindung wird als Maß für die Kanalblockade genommen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Human T lymphocytes, Jurkat E6-1, MEL, C2F3, CHO, COS-7, L929, NGP, NLF, and RBL-2H3

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to TRAM-34 for 48 hours. After this period, cells are harvested by suction (suspension cells) or by trypsinization (adherent cell lines), centrifuged, resuspended in 0.5 mL PBS containing 1 μg/mL propidium iodide (PI), and red fluorescence measured on a FACScan flow cytometer. The percentage of dead cells is determined by their PI uptake, 104 cells of every sample being analyzed.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Sprague-Dawley rats subjected to BCI of the left CA by use of a 2F Fogarty embolectomy catheter

  • Dosierungen

    120 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Subcutaneous injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10884437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12939222/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17310992/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270724/

Sellecks TRAM-34 Wurde zitiert von 5 Publikationen

Phospholipid scrambling induced by an ion channel/metabolite transporter complex [ Nat Commun, 2024, 15(1):7566] PubMed: 39217145
Aggressive migration in acidic pH of a glioblastoma cancer stem cell line in vitro is independent of ASIC and KCa3.1 ion channels, but involves phosphoinositide 3-kinase [ Pflugers Arch, 2023, 475(3):405-416] PubMed: 36522586
Dextran sodium sulfate potentiates NLRP3 inflammasome activation by modulating the KCa3.1 potassium channel in a mouse model of colitis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(8):925-943] PubMed: 35799057
Targeting the KCa3.1 channel suppresses diabetes-associated atherosclerosis via the STAT3/CD36 axis [ Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5] PubMed: 35149165
KCNN4 induces multiple chemoresistance in breast cancer by regulating BCL2A1 [ Am J Cancer Res, 2020, 10(10):3302-3315] PubMed: 33163271

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