In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.850mg/ml
(2.46mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 17 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.850mg/ml
(2.46mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 17 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
TRAM-34 (Triarylmethane-34) ist ein selektiver und potenter Inhibitor des Intermediate-Conductance Ca2+-aktivierten K+-Kanals (IKCa1, KCa3.1) mit einem Kd von 20 nM, 200- bis 1500-fach selektiver als andere Ionenkanäle und blockiert Cytochrom P450 nicht.
Ziele
IKCa1 (KCa3.1)
20 nM(Kd)
In vitro
Im Gegensatz zu Clotrimazol hemmt TRAM-34 selektiv IKCa1, ohne das Cytochrom P450-Enzym (CYP3A4) zu blockieren. Diese Verbindung hemmt potent den klonierten IKCa1-Kanal in IKCa1-transfizierten COS-7-Zellen sowie native IK-Ströme in menschlichen T-Lymphozyten und T84-Zellen mit einem Kd von 20 nM, 25 nM bzw. 22 nM, potenter als Clotrimazol mit einem Kd von 70 nM, 100 nM bzw. 90 nM. Es zeigt eine 200- bis 1.500-fache Selektivität gegenüber anderen Ionenkanälen wie KV, BKCa, SKCa, Na+, CRAC und Cl--Kanälen. Diese Chemikalie hemmt signifikant die durch Anti-CD3 Ab oder PKC-Aktivator PMA plus Calcium-Ionophor Ionomycin induzierte Aktivierung menschlicher T-Lymphozyten mit einer IC50 von 295-910 nM bzw. 85-830 nM. Es (5 μM) hemmt nicht die Zellviabilität menschlicher T-Lymphozyten oder mehrerer Zelllinien. Diese Verbindung hemmt signifikant die EGF-induzierte IKCa1-Hochregulation und die EGF-stimulierte Proliferation von A7r5-Zellen mit einer IC50 von 8 nM. Diese chemische Behandlung hemmt die Proliferation menschlicher Endometriumkarzinom (EC)-Zellen und blockiert den EC-Zellzyklus in der G0/G1-Phase. Die Hemmung des IKCa1-Kanals durch diese Verbindung (1-30 μM) führt zu einer dosisabhängigen Unterdrückung der Proliferation, aber nicht der Apoptose von LNCaP- und PC-3-Prostatakrebs (PCa)-Zellen, wobei eine Erhöhung von p21Cip1 und ein Zellstopp im G1-Zyklus involviert sind.
In vivo
Eine TRAM-34-Behandlung mit ~500-1.000-facher Kanalsperrdosis (0,5 mg/kg/Tag) für 7 Tage ist für Mäuse nicht toxisch. Die Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 120 mg/kg/Tag reduziert die Intimahyperplasie in einem Rattenmodell der Ballonkatheterverletzung (BCI) signifikant um ~40 %. Im Einklang mit ihrer In-vitro-Rolle bei der Hemmung der Proliferation von EC-Zellen verlangsamt diese chemische Behandlung bei 30 μM die Entwicklung des HEC-1-A-Tumors in vivo.
Merkmale
Hat ein ähnliches therapeutisches Profil wie Clotrimazol, aber TRAM-34 hat ein überlegenes Sicherheitsprofil.
Das menschliche IKCa1 wird in COS-7-Zellen kloniert und exprimiert. Zellen werden in der Whole-Cell-Konfiguration der Patch-Clamp-Technik untersucht. Das Haltepotential beträgt 280 mV. Die interne Pipettenlösung enthält: 145 mM K+-Aspartat, 2 mM MgCl2, 10 mM Hepes, 10 mM K2EGTA und 8,5 mM CaCl2 (1 μM freies Ca2+), pH 7,2, 290-310 mOsm. Um Ströme von den nativen Chloridkanälen in COS-7-Zellen zu reduzieren, wird Na+-Aspartat-Ringer als externe Lösung verwendet: 160 mM Na+-Aspartat/4,5 mM KCl/2 mM CaCl2/1 mM MgCl2/5 mM Hepes, pH 7,4/290-310 mOsm. IKCa-Ströme in COS-7-Zellen werden durch 200-ms-Spannungsrampen von -120 mV auf 40 mV ausgelöst, die alle 10 Sekunden angewendet werden, und die Reduzierung der Steigungskonduktanz bei -80 mV durch diese Verbindung wird als Maß für die Kanalblockade genommen.
Human T lymphocytes, Jurkat E6-1, MEL, C2F3, CHO, COS-7, L929, NGP, NLF, and RBL-2H3
Konzentrationen
Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
Inkubationszeit
48 hours
Methode
Cells are exposed to TRAM-34 for 48 hours. After this period, cells are harvested by suction (suspension cells) or by trypsinization (adherent cell lines), centrifuged, resuspended in 0.5 mL PBS containing 1 μg/mL propidium iodide (PI), and red fluorescence measured on a FACScan flow cytometer. The percentage of dead cells is determined by their PI uptake, 104 cells of every sample being analyzed.
Aggressive migration in acidic pH of a glioblastoma cancer stem cell line in vitro is independent of ASIC and KCa3.1 ion channels, but involves phosphoinositide 3-kinase
[ Pflugers Arch, 2023, 475(3):405-416]
Dextran sodium sulfate potentiates NLRP3 inflammasome activation by modulating the KCa3.1 potassium channel in a mouse model of colitis
[ Cell Mol Immunol, 2022, 19(8):925-943]
Targeting the KCa3.1 channel suppresses diabetes-associated atherosclerosis via the STAT3/CD36 axis
[ Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5]
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