Tropifexor (LJN452)

Katalog-Nr.S8733 Charge:S873301

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Technische Daten

Formel

C29H25F4N3O5S
Molekulargewicht 603.58 CAS-Nr. 1383816-29-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (165.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tropifexor (LJN452) ist ein neuartiger und hochwirksamer Agonist von FXR mit einem EC50-Wert von 0,2 nM im HTRF-Assay. Diese Verbindung zeigt keine signifikante Off-Target-Aktivität gegenüber einem breiten Panel von Enzymen, Ionenkanälen, nuklearen Rezeptoren und GPCRs (>10000-fache Selektivität für FXR).
Ziele
FXR
(HTRF assay)
0.2 nM(EC50)
In vitro

In pharmakologischen In-vitro-Studien hat sich Tropifexor (LJN452) als potenter humaner FXR-Agonist mit > 30.000-facher Selektivität gegenüber anderen nuklearen Rezeptoren erwiesen. Es könnte die BSEP- und SHP-Expression in primären menschlichen Hepatozyten erhöhen.
In vivo

Bei der Pharmakokinetik bei Ratten weist Tropifexor (LJN452) eine geringe Clearance (CL = 9 ml/min/kg) und eine signifikant längere terminale Halbwertszeit (T1/2 = 3,7 h) auf. Die orale Bioverfügbarkeit dieser Verbindung bei der Ratte beträgt 20 % aus einer wässrigen Mikroemulsionsformulierung. Bei der Maus zeigt es nach IV-Verabreichung eine geringe Clearance und ein kleines Verteilungsvolumen mit einer Halbwertszeit von 2,6 h. Beim Hund war nach IV-Injektion die Clearance gering und die T1/2 betrug 7,4 h, ebenfalls mit einem kleinen Verteilungsvolumen (0,46 l/kg). Präklinische Daten zeigen eine dosisabhängige Zunahme der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-19 (FGF-19)-Spiegel damit, in Einzeldosis- oder Mehrfachdosisstudien, mit seiner Zielbindung an Enterozyten-FXRs. Es verbessert Lebertransaminasen und Fibrose im ANIT-Modell.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Adult male wild-type Sprague-Dawley rats

  • Dosierungen

    0.03, 0.1, 0.3, and 1.0 mg/kg

  • Verabreichung

    oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29148806/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5638183/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997980/

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