Trichostatin A (TSA)

Katalog-Nr.S1045 Charge:S104512

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Technische Daten

Formel

C17H22N2O3
Molekulargewicht 302.4 CAS-Nr. 58880-19-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (76.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TSA (Trichostatin A) ist ein HDAC-Inhibitor mit einer IC50 von ~1,8 nM in zellfreien Assays.
Ziele
HDAC
(Cell-free assay)
~1.8 nM
In vitro Trichostatin A (TSA) hemmt die Proliferation von acht Brustkarzinom-Zelllinien, darunter MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 und SK-BR-3, mit einer mittleren IC50 von 124,4 nM (Bereich 26,4-308,1 nM), wobei die Wirksamkeit gegen Zelllinien, die ER α exprimieren, höher ist als gegen ER α-negative Zelllinien. Es hemmt die HDAC-Aktivität ähnlich in allen Brustkrebszelllinien mit einer mittleren IC50 von 2,4 nM (Bereich 0,6-2,6 nM) und führt zu einer ausgeprägten Histon-H4-Hyperacetylierung. Im Gegensatz zu Trapoxin (TPX) und Chlamydocin, die HDAC1 oder HDAC4, aber nicht HDAC6 stark hemmen, hemmt diese Verbindung diese HDACs in ähnlichem Maße mit einer IC50 von 6 nM, 38 nM bzw. 8,6 nM. Die Behandlung damit (100 ng/mL) induziert die Expression des Transforming Growth Factor β Typ II Rezeptors (TβRII) in MIA PaCa-2-Zellen durch die Rekrutierung von p300 und PCAF in einen Sp1-NF-Y HDAC-Komplex, der an das DNA-Element des TβRII-Promotors bindet, was mit einer gleichzeitigen Acetylierung von Sp1 und einer allgemeinen Abnahme der mit dem Komplex assoziierten HDAC-Menge verbunden ist.
In vivo Im N-Methyl-N-nitrosoharnstoff-Karzinogen-induzierten Ratten-Mammakarzinom-Modell zeigt die Verabreichung von TSA (Trichostatin A) in einer Dosis von 0,5 mg/kg über 4 Wochen eine starke Antitumoraktivität, ohne messbare Toxizität bei Dosen bis zu 5 mg/kg. Einzelne intraperitoneale Dosen von 10 mg/kg dieser Verbindung bei nicht-transgenen Mäusen und Mäusen mit spinaler Muskelatrophie (SMA) führen zu erhöhten Spiegeln von acetylierten H3- und H4-Histonen und geringfügigen Erhöhungen der Genexpression des Überlebensmotorneurons (SMN). Die Verabreichung in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag verbessert das Überleben, mildert den Gewichtsverlust und verbessert das motorische Verhalten bei den SMA-Modellmäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-HDAC-Aktivität

    Gesamtzelluläre Extrakte werden aus jeder Brustkrebszelllinie (MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51 oder SK-BR-3) hergestellt. Ein 20 μL Rohzellextrakt (~2,5 ×105 Zellen), in Gegenwart variierender Konzentrationen von Trichostatin A (TSA) in 0,1 % (v/v) Ethanol oder 0,1 % (v/v) Ethanol als Vehikelkontrolle, wird 60 Minuten bei 25 °C mit 1 μL (~1,5 × 106 cpm) des [3H]acetyl-markierten Histon H4 Peptidsubstrats (NH2-terminale Reste 2-20), das mit [3H]Essigsäure, Natriumsalz (3,7 GBq/mmol) durch eine In-vitro-Inkorporationsmethode acetyliert wurde, inkubiert. Jede 200 μL Reaktion wird mit 50 μL 1 M HCl/0,16 M Essigsäure gequencht und mit 600 μL Ethylacetat extrahiert, und freigesetztes [3H]Acetat wird durch Szintillationszählung quantifiziert. Die IC50-Werte für diese Verbindung werden grafisch unter Verwendung einer nichtlinearen Regression bestimmt, um die Hemmdaten an die entsprechende Dosis-Wirkungs-Kurve anzupassen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, and SK-BR-3

  • Konzentrationen

    Dissolved in absolute ethanol, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of TSA (Trichostatin A) for 96 hours. After treatment with this compound, cell proliferation is estimated using the sulforhodamine B colorimetric assay. Cell viability is determined by trypan blue exclusion.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Inbred virgin female (Ludwig/Wistar/Olac) rats bearing tumors induced with NMU

  • Dosierungen

    ~5 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Injection s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11134513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15647279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17318264/

Kundenproduktvalidierung

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>Effect of TSA, SAHA and silibinin alone and in combination on left panel: IF staining for p-histone H3 Ser 10 and p-MPM-2 Ser /Thr positive cells and a-tubulin for mitotic spindle and DAPI as nuclear stain in H1299 cells. Right panel: % positive p-histone H3 Ser 10 mitotic cells and expression of p-MPM-2 Ser /Thr protein levels in H1299 cells.</p>

Daten von [ Epigenetics , 2012 , 7(10):1161-72 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-20μM TSA was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Trichostatin A (TSA) Wurde zitiert von 296 Publikationen

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