Tubastatin A

Katalog-Nr.S8049 Charge:S804916

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Technische Daten

Formel

C20H21N3O2
Molekulargewicht 335.4 CAS-Nr. 1252003-15-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.670mg/ml (4.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tububastatin A ist ein potenter und selektiver HDAC6-Inhibitor mit einer IC50 von 15 nM in einem zellfreien Assay. Er ist selektiv gegenüber allen anderen Isozymen (1000-fach), außer HDAC8 (57-fach). Diese Verbindung fördert die Autophagy und erhöht die Apoptosis.
Ziele
HDAC6
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro Tubastatin A ist selektiv gegenüber allen Isozymen außer HDAC8 und behält eine über 1000-fache Selektivität gegenüber allen Isoformen, ausgenommen HDAC8, wo es eine ungefähr 57-fache Selektivität aufweist. Diese Verbindung induziert bevorzugt die α-Tubulin-Hyperacetylierung bei 2,5 μM. Eine leichte Induktion der Histon-Hyperacetylierung wird für diese Chemikalie bei 10 μM beobachtet. Es zeigt einen dosisabhängigen Schutz gegen Homocysteinsäure-induzierten neuronalen Zelltod, beginnend bei 5 μM mit nahezu vollständigem Schutz bei 10 μM. Diese Verbindung (10 μM) induziert eine Zunahme der acetylierten α-Tubulin-Spiegel und die Wiederherstellung der primären Zilienexpression in den Cholangiokarzinom-Zelllinien (18-fach); und die Wiederherstellung der primären Zilien korrelierte mit herunterregulierten Hedgehog (Hh)- und MAPK-Signalwegen, sowie verringerten Zellproliferationsraten (im Durchschnitt um 50%) und Invasion (um 40%). Es zeigt eine signifikante Hemmung von TNF-α und IL-6 in LPS-stimulierten menschlichen THP-1-Makrophagen mit einer IC50 von 272 nM und 712 nM. Dieser Inhibitor hemmt die Stickoxid (NO)-Sekretion in murinen Raw 264.7-Makrophagen dosisabhängig mit einer IC50 von 4,2 μM.
In vivo Tubastatin A reduziert das Wachstum von Cholangiokarzinomen in vivo. Diese Verbindung (10 mg/kg) induziert ein 6-fach niedrigeres mittleres Tumorgewicht in einem syngenen orthotopen Rattenmodell für Cholangiokarzinom und eine Reduzierung der Verhältnisse von Tumorgewicht zu Lebergewicht und Körpergewicht (5- bzw. 5,6-fach) sowie eine höhere Häufigkeit von ziliierten Cholangiozyten im Vergleich zu Kontrollen (29% vs. 1,4%). Es verringert signifikant die Anzahl der PCNA-positiven Zellen in den behandelten Tumoren im Vergleich zu Vehikelkontrollen (34% vs. 65%). Diese Chemikalie zeigt eine signifikante Hemmung des Pfotenvolumens bei 30 mg/kg i.p. in einem durch Freunds vollständiges Adjuvans (FCA) induzierten Tiermodell der Entzündung. Es (30 mg/kg i.p.) attenuisiert signifikant die klinischen Scores (~ 70%) und die IL-6-Expression in Pfotengeweben von Kollagen-induzierter Arthritis bei DBA1-Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[4]
  • HDAC-Enzymtests

    Tubastatin A wird in Assay-Puffer (50 mM HEPES, pH 7,4, 100 mM KCl, 0,001% Tween-20, 0,05% BSA und 20 μM Tris(2-carboxyethyl)phosphin) gelöst und auf das 6-fache der Endkonzentration verdünnt. HDAC-Enzyme werden in Assay-Puffer auf das 1,5-fache der Endkonzentration verdünnt und 10 Minuten lang mit dieser Verbindung vor Zugabe des Substrats vorinkubiert. Die Menge an FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 und HDAC6) oder MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 und HDAC9), die für jedes Enzym verwendet wird, entspricht der Michaelis-Konstante (Km), wie durch eine Titrationskurve bestimmt. FTS oder MAZ-1675 wird in Assay-Puffer auf das 6-fache der Endkonzentration mit 0,3 μM Trypsin in Sequenzierungsqualität verdünnt. Das Substrat/Trypsin-Gemisch wird dem Enzym/Verbindungs-Gemisch zugesetzt, die Platte wird 60 Sekunden lang geschüttelt und dann in einen SpectraMax M5 Mikrotiterplattenleser gestellt. Die enzymatische Reaktion wird 30 Minuten lang auf die Freisetzung von 7-Amino-4-methoxycoumarin überwacht, nach Deacetylierung der Lysinseitenkette im Peptidsubstrat, und die lineare Rate der Reaktion wird berechnet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Human cholangiocarcinoma cell lines HuCCT-1

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    21 days

  • Methode

    Anchorage-independent growth is assessed by growing cells in soft agar. About 25,000 cells suspended in 0.4% agar in culture media are layered over a 1% agar layer in a 6-well plate. Media are added twice a week and pictures are taken after 21 days of incubation. The number and size of colonies are analyzed using the Gel-Pro software.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Rat cholangiocarcinoma xenografts BDEneu

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p. daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23370327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23541634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Kundenproduktvalidierung

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Daten von [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

HDACs inhibited gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via a decrease in BAX/Ku70 interaction. H358 cells were treated with 5 umol/L tubastatin A (tubA), 0.5 lmol/L gefitinib or a combination of inhibitors for 96 hr as indicated. Endogenous BAX immunoprecipitations were performed and subjected to immunoblotting with Ku70-specific and BAX-specific antibodies. IgG: irrelevant immunoglobulin, used as negative controls. Input: cell lysate not subjected to immunoprecipitation.

Daten von [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

Daten von [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Daten von [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Sellecks Tubastatin A Wurde zitiert von 113 Publikationen

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CITK modulates BRCA1 recruitment at DNA double strand breaks sites through HDAC6 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):320] PubMed: 40254670
Primary cilia prevent activation of the cGAS-STING pathway during mouse decidualization [ Commun Biol, 2025, 8(1):607] PubMed: 40229503
The Role of Primary Cilia in Modulating the Luteinization Process of Ovarian Granulosa Cells in Mice [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2138] PubMed: 40076758
Donepezil-induced degradation of hERG potassium channel via lysosomal pathway is exacerbated by hypoxia [ Eur J Pharmacol, 2025, 996:177549] PubMed: 40157707
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
Rapid and sustained antidepressant effects of tubastatin A in a mouse model of depression [ Sci Rep, 2025, 15(1):5182] PubMed: 39939731
Genotype-Phenotype Distinctions in Spastic Paraplegia 4 Reveal HDAC6 as a Therapeutic Target [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664947] PubMed: 40791524
HDAC6-dependent deacetylation of NGF dictates its ubiquitination and maintains primordial follicle dormancy [ Theranostics, 2024, 14(6):2345-2366] PubMed: 38646645

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