Tubastatin A HCl

Katalog-Nr.S2627 Charge:s262701

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Technische Daten

Formel

C20H21N3O2.HCl
Molekulargewicht 371.86 CAS-Nr. 1310693-92-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tubastatin A HCl ist ein potenter und selektiver HDAC6-Inhibitor mit einer IC50 von 15 nM in einem zellfreien Assay. Er ist selektiv (1000-fach höher) gegenüber allen anderen Isozymen außer HDAC8 (57-fach höher).
Ziele
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
15 nM 854 nM
In vitro Tubastatin A ist im Wesentlichen selektiv für alle 11 HDAC-Isoformen und behält eine über 1000-fache Selektivität gegenüber allen Isoformen, außer HDAC8, wo es eine etwa 57-fache Selektivität aufweist. In Homocysteinsäure (HCA)-induzierten Neurodegenerationsassays zeigt Tubastatin A einen dosisabhängigen Schutz gegen HCA-induzierten neuronalen Zelltod ab 5 μM mit nahezu vollständigem Schutz bei 10 μM. Bei 100 ng/mL Tubastatin A erhöht sich die Suppression der T-Zell-Proliferation in vitro durch Foxp3+ T-regulatorische Zellen (Tregs). Die Behandlung von C2C12-Zellen mit Tubastatin A würde zu einer Beeinträchtigung der Myotubenbildung führen, wenn Alpha-Tubulin früh im myogenen Prozess hyperacetyliert ist; die Myotubenverlängerung tritt jedoch auf, wenn Alpha-Tubulin in Myotuben hyperacetyliert ist. Eine aktuelle Studie zeigt, dass die Behandlung mit Tubastatin A die Zellplastizität erhöht, wie durch Atomkraftmikroskopie (AFM)-Tests gezeigt, ohne drastische Veränderungen an den Aktin-Mikrofilament- oder Mikrotubulusnetzwerken in Maus-Ovarialkarzinomzelllinien, MOSE-E und MOSE-L, hervorzurufen.
In vivo Die tägliche Behandlung mit Tubastatin A bei 0,5 mg/kg hemmt HDAC6, um die suppressive Aktivität von Tregs in Mausmodellen für Entzündungen und Autoimmunität zu fördern, einschließlich mehrerer Formen experimenteller Kolitis und vollständig Major Histocompatibility Complex (MHC)-inkompatibler Herzallograft-Abstoßung.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Enzymhemmungstests

    Enzymhemmungstests werden von der Reaction Biology Corporation, Malvern, PA, unter Verwendung der Reaction Biology HDAC Spectrum Plattform durchgeführt. (www.reactionbiology.com) Die HDAC1-, 2-,4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10- und 11-Assays verwenden isoliertes rekombinantes menschliches Protein; für den HDAC3-Assay wird der HDAC3/NcoR2-Komplex verwendet. Das Substrat für die HDAC1-, 2-, 3-, 6-, 10- und 11-Assays ist ein fluorogenes Peptid aus p53-Resten 379-382 (RHKKAc); das Substrat für HDAC8 ist ein fluorogenes Diacylpeptid, das auf den Resten 379-382 von p53 (RHKAcKAc) basiert. Acetyl-Lys (Trifluoracetyl)-AMC-Substrat wird für die HDAC4-, 5-, 7- und 9-Assays verwendet. Tubastatin A wird in DMSO gelöst und im 10-Dosis-IC50-Modus mit einer 3-fachen Reihenverdünnung ab 30 μM getestet. Die Kontrollsubstanz Trichostatin A (TSA) wird in einem 10-Dosis-IC50-Modus mit einer 3-fachen Reihenverdünnung ab 5 μM getestet. IC50-Werte werden durch Kurvenanpassung der Dosis-Wirkungs-Kurven extrahiert.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Primary cortical neuron of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17)

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    Primary cortical neuron cultures are obtained from the cerebral cortex of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17) as described previously. All experiments are initiated 24 hours after plating. Under these conditions, the cells are not susceptible to glutamate-mediated excitotoxicity. For cytotoxicity studies, cells are rinsed with warm PBS and then placed in minimum essential medium (Invitrogen) containing 5.5 g/L glucose, 10% fetal calf serum, 2 mM L-glutamine, and 100 μM cystine. Oxidative stress is induced by the addition of the glutamate analogue homocysteate (HCA; 5 mM) to the media. HCA is diluted from 100-fold concentrated solutions that are adjusted to pH 7.5. In combination with HCA, neurons are treated with Tubastatin A at the indicated concentrations. Viability is assessed after 24 hours by MTT assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) method.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Na?ve CD45RBhi CD4+ CD25- cells (1 × 106) from WT or HDAC6-/- mice Are injected i.p. into B6/Rag1-/-mice.

  • Dosierungen

    0.5 mg/kg

  • Verabreichung

    Tubastatin A is injected i.p. daily.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444725/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174839/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446682/

Kundenproduktvalidierung

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Daten von [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

<div>Tubastatin A gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via activation of AKT. H358 cells were treated as described in Figure 4. Representative immunoblots of cleaved caspase-3, AKT and ERK1/2 and of their respective phosphorylated forms are shown. Actin was used as a protein-level control.</div>

Daten von [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

GH cells were treated with 0.5 μM TSA or the DMSO solvent as indicated. Subsequently, Chromatin immunoprecipitation (ChIP) was performed with antibodies to NF-YB or a pre-immune control antibody. The DNA corresponding to the indicated promoters was quantified by real-time PCR and displayed in relation to the amount of input DNA. Bars indicate the standard error from three independent experiments.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(23):33484-97 ]

Sellecks Tubastatin A HCl Wurde zitiert von 47 Publikationen

Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity [ Nat Metab, 2022, 4(1):44-59] PubMed: 35039672
HDAC6-dependent deacetylation of AKAP12 dictates its ubiquitination and promotes colon cancer metastasis [ Cancer Lett, 2022, 549:215911] PubMed: 36122629
Sulforaphane reduces obesity by reversing leptin resistance [ Elife, 2022, 11e67368] PubMed: 35323110
Deacetylation mechanism and potential reversal strategy of long QT syndrome on hERG K+ channel under hypoxia [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2022, 1868(11):166487] PubMed: 35840042
HDAC6 Inhibition Alleviates Ischemia- and Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury by Promoting Autophagy [ Cells, 2022, 11(24)3951] PubMed: 36552715
Rutin increases alpha-tubulin acetylation via histone deacetylase 6 inhibition [ Drug Dev Res, 2022, 10.1002/ddr.21927] PubMed: 35266183
Histone Deacetylase 4 Controls Extracellular Matrix Production in Orbital Fibroblasts from Graves' Ophthalmopathy Patients [ Thyroid, 2021, 10.1089/thy.2020.0948] PubMed: 34235979
Requirement of Histone Deacetylase 6 for Interleukin-6 Induced Epithelial-Mesenchymal Transition, Proliferation, and Migration of Peritoneal Mesothelial Cells [ Front Pharmacol, 2021, 12:722638] PubMed: 34526901
Identification of histone deacetylase inhibitors with (arylidene)aminoxy scaffold active in uveal melanoma cell lines [ J Enzyme Inhib Med Chem, 2021, 36(1):34-47] PubMed: 33100043
HDAC Screening Identifies the HDAC Class I Inhibitor Romidepsin as a Promising Epigenetic Drug for Biliary Tract Cancer [ Cancers (Basel), 2021, 13(15)3862] PubMed: 34359763

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