Tyrphostin AG 1296

Katalog-Nr.S8024 Charge:S802401

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Technische Daten

Formel

C16H14N2O2
Molekulargewicht 266.29 CAS-Nr. 146535-11-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (22.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.3mg/ml (1.13mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.3mg/ml (1.13mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tyrphostin AG 1296 ist ein Inhibitor von PDGFR mit einem IC50 von 0,3-0,5 μM, keine Aktivität gegenüber EGFR. Tyrphostin AG1296 hemmt FGFR und c-Kit mit einem IC50 von 12,3 μM bzw. 1,8 μM in Swiss 3T3-Zellen. Tyrphostin AG1296 induziert eine dramatische Apoptose in A375R-Zellen.
Ziele
PDGFR c-Kit (Swiss 3T3) FGFR (Swiss 3T3)
0.3 μM-0.5 μM 1.8 μM 12.3 μM
In vitro AG 1296 hemmt selektiv die PDGF-Rezeptorkinase und die PDGF-abhängige DNA-Synthese in Swiss 3T3-Zellen und in Endothelzellen der Schweineaorta mit 50 %-igen Hemmkonzentrationen unter 5 bzw. 1 μM. AG1296 hemmt FGFR und c-Kit mit einem IC50 von 12,3 μM und 1,8 μM in Swiss 3T3-Zellen. AG1296 hemmt potent die Signalübertragung menschlicher PDGF-α- und -β-Rezeptoren, hat aber keine Wirkung auf die Autophosphorylierung des VEGFR KDR oder auf die durch VEGF induzierte DNA-Synthese in Endothelzellen der Schweineaorta. Die Behandlung mit AG1296 kehrt den transformierten Phänotyp von sis-transfizierten NIH 3T3-Zellen um, hat aber keine Wirkung auf src-transformierte NIH3T3-Zellen. AG1296 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor. AG1296 beeinträchtigt weder die PDGF-Bindung noch die PDGF-Rezeptordimerisierung, während es die Autophosphorylierung des PDGF-Rezeptors aufhebt. Somit ist AG1296 ein reiner Inhibitor der katalytischen Aktivität der Rezeptor-Tyrosinkinase.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Membran-Autophosphorylierungs-Assays

    Membranen werden aus konfluenten Kulturen von Swiss 3T3-Zellen wie beschrieben hergestellt. Zur Messung der Rezeptor-Autophosphorylierung werden 10 μg Membranprotein pro Assay für 20 min auf Eis in Anwesenheit von 1,2 μg/mL EGF oder 2 μg/mL PDGF oder beidem; 50 mM Hepes (pH 7,5); und 3 mM MnCl2 in einem Volumen von 45 μl inkubiert. Um die Wirkungen von Tyrphostinen zu testen, werden diese in einem Volumen von 0,5 μl (in DMSO; Endkonzentration 0,5 %) 15 min vor Zugabe der Wachstumsfaktoren hinzugefügt. Die Phosphorylierung wird durch Zugabe von [γ-32P]ATP initiiert und nach 2 min durch Zugabe von 10 μl einer Lösung, die 6 % SDS, 30 % β-Mercaptoethanol, 40 % Glycerin und 0,5 mg/mL Bromphenolblau enthält, beendet. Die Proben werden 5 min bei 95 ℃ erhitzt und einer SDS-PAGE unter Verwendung von 10 % Acrylamidgelen unterzogen. Die Gele werden gefärbt und getrocknet und einer autoradiographischen Analyse unterzogen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Swiss 3T3

  • Konzentrationen

    ~50 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    Cells are seeded in 24-well plates (5000 cells/well) in DMEM/10% FCS. On the next day the medium is changed to DMEM/2% FcS with or without growth factors and tyrphostins are added as indicated. Three days later the cells are counted in a hemocytometer

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=7954456
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=9174341

Kundenproduktvalidierung

<p>After inoculation with KAT4 cells, administration of compounds including MK-2206 (100 mg/kg), tyrphostin AG 1296 (100 mg/kg), or a combination of MK-2206 (100 mg/kg) and tyrphostin AG 1296 (100 mg/kg) was performed. The combination of MK-2206 and tyrphostin AG 1296 induced significant apoptosis of KAT4 tumor cells in vivo measured by the terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling assay (green), and nuclei were stained with Hoechst (blue).</p>

Daten von [ Onco Targets Ther , 2014 , 7, 425-32 ]

Sellecks Tyrphostin AG 1296 Wurde zitiert von 14 Publikationen

PDGF signaling inhibits mitophagy in glioblastoma stem cells through N6-methyladenosine [ Dev Cell, 2022, 57(12):1466-1481.e6] PubMed: 35659339
PIM1 is a Poor Prognostic Factor for and Potential Therapeutic Target in Serous Carcinoma of the Endometrium [ Front Pharmacol, 2021, 12:804327] PubMed: 35069215
Inhibition of PDGF-BB reduces alkali-induced corneal neovascularization in mice [ Mol Med Rep, 2021, 23(4):1] PubMed: 33537811
PDGFRα: Expression and Function during Mitral Valve Morphogenesis [ J Cardiovasc Dev Dis, 2021, 8(3)28] PubMed: 33805717
Small-molecule inhibitor - tyrphostin AG1296 regulates proliferation, survival and migration of rhabdomyosarcoma cells [ J Physiol Pharmacol, 2021, 72(6)] PubMed: 35377340
PDGF Signaling Promotes Mitophagy in Glioblastoma Stem Cells Through N 6-Methyladenosine [ CellPress, 2021, None] PubMed: None
Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis. [ Cell Metab, 2020, 5;31(5):892-908 e11] PubMed: 32375062
Discovering the anti-cancer potential of non-oncology drugs by systematic viability profiling [ Nat Cancer, 2020, 1(2):235-248] PubMed: 32613204
A Pygopus 2-histone interaction is critical for cancer cell de-differentiation and progression in malignant breast cancer [ Cancer Res, 2020, canres.2910.2019] PubMed: 32586983
Blocking fibrotic signaling in fibroblasts from patients with carpal tunnel syndrome. [ J Cell Physiol, 2018, 233(3):2067-2074] PubMed: 28294324

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