Tyrphostin AG 879

Katalog-Nr.S2816 Charge:S281601

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Technische Daten

Formel

C18H24N2OS
Molekulargewicht 316.46 CAS-Nr. 148741-30-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 36 mg/mL (113.75 mM)
Ethanol 3 mg/mL (9.47 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.500mg/ml (4.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tyrphostin AG 879 hemmt potent HER2/ErbB2 mit einer IC50 von 1 μM, 100- und 500-fach selektiver für ErbB2 als PDGFR und EGFR.
Ziele
HER2-Neu
(Cell-free assay)		 Trk
(Cell-free assay)
1.0 μM 10 μM
In vitro AG879 hemmt das Wachstum von FET6 S26X-Zellen konzentrationsabhängig. AG879 (10 nM) blockiert die Aktivierung von PAK1 und unterdrückt die RAS-induzierte maligne Transformation von NIH 3T3-Zellen. AG879 (<1 μM) hemmt die Tyr-Phosphorylierung von ERK und dessen Assoziation mit PAK1 in v-Ha-RAS-transformierten NIH 3T3-Fibroblasten. AG 879 reduziert die Anzahl der MCF-7-Zellen dosisabhängig und zeigt bereits bei 0,4 mM eine signifikante Wirkung durch die Hemmung der DNA-Synthese und der Mitose. AG 879 (<20 μM) hemmt die Aktivierung von ERK-1/2 in MCF-7-Zellen. AG 879 (5 μM) verringert die Expression der Hsp90-Client-Proteine RAF-1 und HER2. AG879 (20 μM) verringert die Proliferation dramatisch mit einem variablen Anstieg der Apoptose in Zelllinien von menschlichem Leiomyosarkom (HTB-114, HTB-115, HTB-88), Rhabdomyosarkom (HTB-82, TE-671), prostatischem Adenokarzinom (PC-3), akuter promyelozytischer Leukämie (HL-60) und histiozytärem Lymphom (U-937).
In vivo AG879 (2 mg) führt zu einer Abnahme des Krebswachstums bei athymischen NOD/SCID-Mäusen, die mit HTB-114 oder HL-60 transplantiert wurden. Die Behandlung mit AG 879 (20 mg/kg) hält 50 % der Mäuse absolut frei von RAS-induzierten Sarkomen und reduziert die Größe der wachsenden Sarkome bei den Nacktmäusen, die v-Ha-RAS-transformierte NIH 3T3-Zellen tragen, dramatisch.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    MCF-7 cells

  • Konzentrationen

    20 μM

  • Inkubationszeit

    46 hours

  • Methode

    Cells are grown in 96-well plates containing 100 μL medium per well. Ten microliters of MTT solution (5 mg/ml in PBS) is added to each well and incubation continued for 4 h at 37 °C. Subsequently, 100 μL 10% SDS in 0.01 M HCl is added. After incubation at 37°C overnight, absorption is measured at 550 nm in an ELISA reader using a reference filter of 690 nm.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    nude mice carrying v-Ha-RAS transformed NIH 3T3 cells

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    Intraperitoneally administrated on days 3, 5, 7, 10, 12, 14, and 17.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15994962/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14726663/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15526167/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16940803/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11419027/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892601/

Kundenproduktvalidierung

<p>Identification of tyrphostin AG879 as a Kv4.2 channel inhibitor. (A) Chemical structure of AG879. (B) Effect of AG879 on Kv4.2 channels in CHO-K1 cells. AG879 10 μM reduced the Kv4.2-mediated peak current by 31.27 ± 2.4%. The Kv4.2 channel currents were recorded by a depolarization to +40 mV for 300 ms from a holding potential −80 mV. (C) Inhibition by AG879 3, 10 and 20 μM of Kv4.2/KChIP2 co-expressed channels. (D) Concentration-dependent inhibition by AG879 of Kv4.2/KChIP2 channel shown by measuring peak and integral currents. Concentration–response curves for AG879 were fitted to the Hill equation. (E) Reversible inhibition of Kv4.2 by AG879. Maximal inhibition occurred ∼5 min after drug application. (F) Concentration-dependent inhibition by AG879 of Kv4.3 channels.</p>

, , Br J Pharmacol, 2015, 172(13):3370-82.

Sellecks Tyrphostin AG 879 Wurde zitiert von 3 Publikationen

The molecular and functional landscape of resistance to immune checkpoint blockade in melanoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):1516] PubMed: 36934113
Effect of tyrphostin AG879 on Kv 4.2 and Kv 4.3 potassium channels. [ Br J Pharmacol, 2015, 172(13):3370-82] PubMed: 25752739
Effect of Tyrphostin AG879 on Kv4.2 and Kv4.3 potassium channels 1 Running title: Tyrphostin AG879 inhibits Kv4.2 and Kv4.3 potassium channels [Yu H, et al. Br J Pharmacol, 2015, 10.1111/bph.13127 ]

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