U-73122

Katalog-Nr.S8011 Charge:S801101

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Technische Daten

Formel

C29H40N2O3
Molekulargewicht 464.64 CAS-Nr. 112648-68-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMF (mit 50 °C warmem Wasserbad erwärmt) 24 mg/mL (51.65 mM)
DMSO 0.01 mg/mL (0.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Clear solution
5%DMF 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.000mg/ml (2.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 20 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung U73122 ist ein potenter Phospholipase C (PLC)-Inhibitor, der Agonisten-induzierte Ca2+-Anstiege in Thrombozyten und PMN reduziert. U73122 hemmt potent die menschliche 5-Lipoxygenase (5-LO).
Ziele
PLC
In vitro

U73122 hemmt signifikant die Aggregation menschlicher Thrombozyten, die durch eine Vielzahl von Agonisten, einschließlich Kollagen, Thrombin, ADP, Arachidonsäure, induziert wird, mit einer IC50 von 1-5 μM. Diese Verbindung (10 μM) hemmt die Produktion von IP3 und den nachfolgenden schnellen Anstieg von zytosolischem Ca2+, der entweder durch Thrombin oder U-46619 induziert wird, indem sie die Hydrolyse von Phosphatidyl[3H]inositol und Phosphatldyl[3H]inosito1 4,5-bisphosphat hemmt, katalysiert durch eine lösliche Fraktion aus Thrombozyten (Ki=9 bzw. 40 μM). Es hemmt die durch Kollagen induzierte Thromboxan B-Produktion durch Hemmung der rezeptorgekoppelten Mobilisierung von Arachidonsäure. Diese Chemikalie hemmt auch die FMLP-induzierte Aggregation menschlicher polymorphnukleärer Neutrophilen und die damit verbundene Produktion von IP3 und Diacylglycerol.

Diese Verbindung verursacht eine konzentrationsabhängige Hemmung der C5a-, FMLP-, PAF- und LTB4-induzierten MPO- und B12-BP-Freisetzung aus Cytochalasin B-behandelten PMNs. Die IC50-Werte betragen 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) und 120 (PAF) nM für die MPO-Freisetzung; und 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) und 140 (PAY) nM für die B12-BP-Freisetzung. Es ist auch ein potenter Inhibitor der Superoxid-Anion-Produktion durch Cytochalasin B-behandelte PMNs, die entweder mit C5a oder FMLP aktiviert werden, mit einer IC50 von 160 bzw. 300 nM. Diese Chemikalie verursacht eine Unterdrückung des Anstiegs von [Ca2+]i, der IP3-Produktion und der DAG-Produktion in FMLP-stimulierten PMNs mit einer IC50 von 500 nM, 2 μM bzw. 2 μM. 3 μM dieser Verbindung verursachen eine 100%ige Hemmung der FMLP-induzierten GTPase-Aktivität. Es verursacht eine konzentrationsabhängige Hemmung der FMLP-evozierte Assoziation von PKC mit der extrahierbaren partikulären Fraktion von PMNs, aber nicht einer löslichen Präparation von PMN-PKC.

Es hemmt signifikant rekombinante humane PLC-β2 mit einer IC50 von ~6 μM. Diese Verbindung hat wenig Wirkung auf PLC-β1, PLC-β3 oder PLC-β4. Es reduziert Interleukin-8- und Leukotrien B4-induzierten Ca2+-Flux und Chemotaxis in menschlichen Neutrophilen mit einer IC50 von ~6 μM bzw. ~5 μM.

1 μM dieser Verbindung blockiert Bradykinin (BK)-induzierte Anstiege der intrazellulären freien Ca2+-Konzentration in undifferenzierten NG108-15-Zellen. Die IC50 für eine 20-minütige Exposition beträgt ungefähr 200 nM. 1 μM dieser Chemikalie erzeugt einen kleinen, aber signifikanten Anstieg von [Ca2+]i, der aus der Ca2+-Freisetzung aus einem intrazellulären Speicher resultiert. In differenzierten NG108-15-Zellen blockiert es vollständig den Depolarisations-induzierten Ca2+-Einstrom. Im Gegensatz dazu hemmt diese Verbindung in DRG-Neuronen nur geringfügig spannungsabhängige Ca2+-Kanäle.

Es ist ein relativ spezifischer Inhibitor der G-Protein-vermittelten Phospholipase C-Aktivierung in Pankreasazini. Diese Verbindung hemmt die Phosphatidylinositol (PI)-Hydrolyse bei Stimulation mit entweder Cholezystokinin (um 81 %) oder Carbachol (um 73 %) bei einer maximalen Effektkonzentration von 10 μM. Diese Chemikalie (10 μM) hemmt die Anstiege von [Ca2+]i, die durch hohe Konzentrationen von Sekretagoga in Fura-2-beladenen Azini stimuliert werden. Es hemmt auch das [Ca2+]i-Signal, das durch direkte Stimulation von G-Proteinen mit Natriumfluorid erzeugt wird. Diese Verbindung hemmt schnell das oszillierende [Ca2+]i-Signal, das durch niedrige Konzentrationen von Cholezystokinin oder Carbachol ausgelöst wird.

Es erhöht die Aktivität von hPLCβ3 in einer konzentrations- und zeitabhängigen Weise in einem zellfreien mizellaren System, mit bis zu einer 8-fachen Erhöhung der Enzymaktivität und einer EC50 von 13,6 μM. Die Aktivierung von hPLCβ3 durch diese Verbindung erfordert eine kovalente Modifikation von Cysteinresten. Diese Chemikalie (10 μM) aktiviert auch hPLCγ1 (>10-fach) und hPLCβ2 (~2-fach); PLC δ1 wird weder aktiviert noch gehemmt.

In vivo

U73122 (30 mg/kg i.p.) blockiert die Schwellung der Hinterpfote von Ratten um 65 bzw. 80 % nach 1 bzw. 3 Stunden nach Carrageenan-Gabe. Diese Verbindung (0,1 mg/mL) hemmt die Carrageenan-induzierte Makrophagen- und Lymphozytenakkumulation in subkutane Kammern bei Hunden um 65 bzw. 74 %. Diese Chemikalie (30 mg/kg i.p.) hemmt vollständig den LPS-induzierten Anstieg der Makrophagen- und Lymphozyteninfiltration und der Prostaglandin E2-Produktion (um 80 %) in einem Maus-Peritonitismodell und hemmt das 12-O-Tetradecanoyl-phorbol-13-acetat-induzierte Ohrödem bei Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Phosphoinositid-spezifischer Phospholipase C-Aktivitätstest

    Assay-Mischungen (0,2 mL) enthalten Assay-Puffer (ohne Leupeptin), CaCl2 (eine Menge, die so berechnet wurde, dass ein Ca-EGTA-Puffer mit der erforderlichen freien Ca2+-Konzentration entsteht), lösliche Plättchenfraktion (5-15 μg Protein) und 4 nmol entweder Phosphatidyl[3H]inositol oder Phosphatidyl[3H]inositol 4,5-bisphosphat. Substratmischungen bestehen entweder aus Phosphatidyl[3H]inositol (3,4 Ci/mol) plus 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin (Verhältnis 1:0,4 M) oder Phosphatidyl[3H]inositol4,5-bisphosphat (7 Ci/mol) plus 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin (Verhältnis 1:4 M). Substratmischungen werden als 10×-Suspensionen kleiner unilamellarer Vesikel durch Konsonikation der Lipide in Assay-Puffer hergestellt (Vibra Cell Mikroprobe-Sonifikator, 75 W, 2-mal 60 Sekunden). U-73122 wird den Assay-Mischungen in 2 μL DMSO zugesetzt. Diese Menge an DMSO hat unter diesen Bedingungen einen vernachlässigbaren Effekt auf die Phospholipase C-Aktivität. Diese Verbindung wird in Glasröhrchen bei 37 ℃ für 10 min inkubiert und dann mit 1,6 mL Chloroform/Methanol/HCl (1 N) (108:108:25, nach Volumen) abgeschreckt. Nach kräftigem Mischen und Zentrifugation (500 g für 10 min) wird ein Teil (0,7 mL) der wässrigen oberen Schicht (0,9 mL) in ein Szintillationsfläschchen überführt, das 10 mL ACS-Szintillationsflüssigkeit enthält. Tritium in wasserlöslichen Produkten (>90 % Inositolphosphate) wird mittels Flüssigszintillationsspektrometrie gemessen. Die Phosphoinositid-Hydrolyse unter diesen Bedingungen überschreitet niemals 10 % des insgesamt zugegebenen Materials und verlief während der gesamten Inkubationszeit mit konstanter Rate. Blindwerte werden aus Assay-Mischungen bestimmt, denen die lösliche Plättchenfraktion nach dem Stoppreagenz zugesetzt wurde.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Swiss-Webster mic

  • Dosierungen

    30 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2147038/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2338654/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730005/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8032885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629184/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266572/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effect of U73122 and XC on TFEB phosphorylation</p>

, , Cell Res, 2017, 27(6):748-763

<p>E）Average fluorescence curve of H9c2(2-1) cells treated or not with U-73122 (10 μM).</p>

, , Virus Genes, 2016, 53(2):179-189

Downstream signaling of FGFR1 is required for neuritin-mediated axonal branching. A, U0126 (10 μM), a MEK1/2 inhibitor, LY294002 (20 μM), a PI3K inhibitor, or U73122 (2 μM), a PLC inhibitor, was applied to rat granule neurons expressing EGFP or expressing EGFP and neuritin at DIV 1. Neurons were fixed and imaged at DIV 4. Representative neurons expressing neuritin are shown. Scale bar, 50 μm. B, Quantification of the number of primary branches per 100 μm of axon (control vs neuritin, DMSO: p<0.001; U0126: p=0.222; LY294002: p=0.717; and U73122: p=0.001;DMSO vs each reagent in control, U0126: p=0.693; LY294002: p=0.016; and U73122: p=0.562) and the average length of primary branches (control vs neuritin, DMSO: p<0.001; U0126: p=0.411; LY294002: p=0.395; and U73122: p=0.099; DMSO vs each reagent in control, U0126: p=0.377; LY294002: p=0.002; and U73122: p=0.881) from three or four independent experiments with n 30 for each. Control versus neuritin: ***p<0.005 (one-way ANOVA for each reagent). n.s., Not significant. DMSO versus each reagent: #p<0.05 (a one-way ANOVA followed by Tukey’s post-test for the control). ###p<0.005 (a one-way ANOVA followed by Tukey’s post-test for the control). N, Not significant, compared with DMSO.

Daten von [ , , J Neurosci, 2016, 36(16):4534-48. ]

A-hBD-2 treatment increased the secretion of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines and the PLC signaling pathway involved in this process. (a) HaCaT cells were separately incubated with vehicle, hBD-2, A-hBD-2, or A-hBD-2 and U73122 for 6 h, and the gene expression of proand anti-inflammatory cytokines and chemokines in HaCaT cells was detected using RT-PCR. (b) HaCaT cells were separately incubated with vehicle, hBD-2, A-hBD-2, or A-hBD-2 and U73122 for 48 h, and the production of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines in HaCaT cells was detected using ELISA. All experiments were performed in triplicate. Data are expressed as the mean ± SD. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 51(2):647-663 ]

Sellecks U-73122 Wurde zitiert von 72 Publikationen

TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Identification of key genes and immune infiltration mechanisms in limb ischemia-reperfusion injury: a bioinformatics and experimental study [ Front Immunol, 2025, 16:1491928] PubMed: 40416982
DPEP2 suppresses metastasis via NF-κB-mediated epithelial-mesenchymal transition and M2 polarization in p53-loss non-small cell lung cancer [ Cancer Cell Int, 2025, 25(1):408] PubMed: 41250029
Mg2+ influx mediated by TRPM7 triggers the initiation of muscle stem cell activation [ Sci Adv, 2025, 11(14):eadu0601] PubMed: 40184450
Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src [ Nat Commun, 2024, 15(1):1300] PubMed: 38346942
Impaired degradation of PLCG1 by chaperone-mediated autophagy promotes cellular senescence and intervertebral disc degeneration [ Autophagy, 2024, 10.1080/15548627.2024.2395797] PubMed: 39212196
Bactericidal/permeability-increasing protein instructs dendritic cells to elicit Th22 cell response [ Cell Rep, 2024, 43(3):113929] PubMed: 38457343
Cell-cell interaction determines cell fate of mesoderm-derived cell in tongue development through Hh signaling [ Elife, 2024, 13e85042] PubMed: 39392396
U-73122, a phospholipase C inhibitor, impairs lymphocytic choriomeningitis virus virion infectivity [ J Gen Virol, 2024, 105(12)002060] PubMed: 39688895
Microbial metabolite butyrate promotes anti-PD-1 antitumor efficacy by modulating T cell receptor signaling of cytotoxic CD8 T cell [ Gut Microbes, 2023, 15(2):2249143] PubMed: 37635362

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