Ulixertinib (BVD-523)

Katalog-Nr.S7854 Charge:S785403

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Technische Daten

Formel

C₂₁H₂₂Cl₂N₄O₂

Molekulargewicht

433.33

CAS-Nr.

869886-67-9

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (198.46 mM)

Ethanol

43 mg/mL (99.23 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Ulixertinib (BVD-523, VRT752271) ist ein potenter und reversibler ERK1/ERK2-Inhibitor mit einer IC50 von <0,3 nM für ERK2. Diese Verbindung befindet sich in Phase 1.

Ziele

ERK1	ERK2
	<0.3 nM

In vitro

In einer A375-Melanomzelllinie, die eine b-RAFV600E-Mutation enthält, reduziert Ulixertinib (BVD-523) die Spiegel des phosphorylierten ERK2 (pERK) und der Phosphorylierung der nachgeschalteten Kinase RSK (pRSK) mit einer IC50 von 4,1/0,14 μM. Es hemmt auch die Proliferation von A375-Zellen mit einer IC50 von 180 nM.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	ERK2 Rapidfire Massenspektrometrie-Inhibition des Katalyse-Assays Das MEK U911-aktivierte ERK2-Protein wird inhouse exprimiert und gereinigt. Enzym- und Substratlösungen werden in einem Assaypuffer hergestellt, der aus 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT und 0,01 % (v/v) CHAPS besteht. 1,2 nM ERK2-Protein wird in Assaypuffer hergestellt und 10 µL werden in jede Vertiefung einer 384-Well-Polypropylenplatte gegeben, die Test- und Referenzkontrollsubstanzen, einschließlich Ulixertinib (BVD-523), enthält. Die Substanzplatten waren zuvor mit einem 12-Punkt-Bereich von 100 µM bis 0,1 nM dosiert worden, um ihre IC50-Werte zu berechnen, mit einer Gesamt-DMSO-Konzentration im Assay von 1 %. Nach einer 20-minütigen Präinkubation von Enzym und Substanz bei Raumtemperatur werden 10 µL Substratlösung hinzugefügt, bestehend aus 16 µM Erktid (IPTTPITTTYFFFK) und 120 µM ATP (gemessenes Km) in Assaypuffer. Die Reaktion wird 20 Minuten bei Raumtemperatur ablaufen gelassen, bevor sie durch Zugabe von 80 µl 1 % (v/v) Ameisensäure gestoppt wird. Die Assayplatten werden dann auf der RapidFire Massenspektrometrie-Plattform analysiert, um die Substrat- (unphosphoryliertes Erktid) und Produktspiegel (phosphoryliertes Erktid) zu messen.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien A375 cells Konzentrationen ~30 μM Inkubationszeit 72 h Methode A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Kinase-Assay:^{^[1]}

ERK2 Rapidfire Massenspektrometrie-Inhibition des Katalyse-Assays
Das MEK U911-aktivierte ERK2-Protein wird inhouse exprimiert und gereinigt. Enzym- und Substratlösungen werden in einem Assaypuffer hergestellt, der aus 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT und 0,01 % (v/v) CHAPS besteht. 1,2 nM ERK2-Protein wird in Assaypuffer hergestellt und 10 µL werden in jede Vertiefung einer 384-Well-Polypropylenplatte gegeben, die Test- und Referenzkontrollsubstanzen, einschließlich Ulixertinib (BVD-523), enthält. Die Substanzplatten waren zuvor mit einem 12-Punkt-Bereich von 100 µM bis 0,1 nM dosiert worden, um ihre IC50-Werte zu berechnen, mit einer Gesamt-DMSO-Konzentration im Assay von 1 %. Nach einer 20-minütigen Präinkubation von Enzym und Substanz bei Raumtemperatur werden 10 µL Substratlösung hinzugefügt, bestehend aus 16 µM Erktid (IPTTPITTTYFFFK) und 120 µM ATP (gemessenes Km) in Assaypuffer. Die Reaktion wird 20 Minuten bei Raumtemperatur ablaufen gelassen, bevor sie durch Zugabe von 80 µl 1 % (v/v) Ameisensäure gestoppt wird. Die Assayplatten werden dann auf der RapidFire Massenspektrometrie-Plattform analysiert, um die Substrat- (unphosphoryliertes Erktid) und Produktspiegel (phosphoryliertes Erktid) zu messen.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
A375 cells
Konzentrationen
~30 μM
Inkubationszeit
72 h
Methode
A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25977981/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Blood, 2018, 131(18):2047-2059 ]

: Daten von [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.196931 ]

: Daten von [ , , Int J Clin Exp Med, 2016, 9(6):10955-10962. ]

Sellecks Ulixertinib (BVD-523) Wurde zitiert von 72 Publikationen

RAF-independent MEK mutations drive refractory histiocytic neoplasms but respond to ERK inhibition [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00406-4]	PubMed: 41135521
DUSP8 as a regulator of glioblastoma stem-like cell contribution to tumor vascularization [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):269]	PubMed: 41029387
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828]	PubMed: 40578027
Genes driving three-dimensional growth of immortalized cells and cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):442]	PubMed: 40494869
PRDX1 knockdown promotes erastin-induced ferroptosis and impedes diffuse large B-cell lymphoma development by inhibiting the MAPK/ERK pathway [ BMC Cancer, 2025, 25(1):806]	PubMed: 40307771
Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300]	PubMed: 40395439
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786]	PubMed: 40661530
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936]	PubMed: 38588697
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203]	PubMed: 38486999
Inhibition of oxidative stress-induced epithelial-mesenchymal transition in retinal pigment epithelial cells of age-related macular degeneration model by suppressing ERK activation [ J Adv Res, 2024, 60:141-157]	PubMed: 37328058

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