UMI-77

Katalog-Nr.S7531 Charge:S753103

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Technische Daten

Formel

C18H14BrNO5S2
Molekulargewicht 468.34 CAS-Nr. 518303-20-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.57 mM)
Ethanol 93 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung UMI-77 ist ein selektiver Mcl-1-Inhibitor mit einem Ki-Wert von 490 nM, der gegenüber anderen Mitgliedern der Bcl-2-Familie selektiv wirkt.
Ziele
Mcl-1
(Cell-free assay)
490 nM(Ki)
In vitro UMI-77 unterbricht wirksam die Wechselwirkungen zwischen BL-Noxa und zellulärem Mcl-1 sowie die Protein-Protein-Wechselwirkungen zwischen Mcl-1 und Bax. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen mit einer IC50 von 3,4, 4,4, 12,5, 16,1 und 5,5 μM für BxPC-3-, Panc-1-, MiaPaCa-2-, AsPC-1- und Capan-2-Zellen. Es induzierte Apoptose in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen durch Aktivierung des intrinsischen Apoptosewegs und/oder eine Bax-Konformationsänderung.
In vivo In einem BxPC-3-Xenotransplantat-Mausmodell zeigt UMI-77 (60 mg/kg i.v.) eine Antitumoraktivität als Monotherapie, ohne normales Gewebe zu schädigen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Fluoreszenzpolarisationsbasierte Bindungsassays (FP)

    Basierend auf den Kd-Werten betragen die Konzentrationen der in den kompetitiven Bindungsversuchen verwendeten Proteine 90 nM für Mcl-1, 40 nM für Bcl-w, 50 nM für Bcl-xL, 60 nM für Bcl-2 und 4 nM für A1/Bfl-1. Die Fluoreszenzsonden Flu-BID und FAM-BID sind für alle Assays auf 2 nM festgelegt, mit Ausnahme von A1/Bfl-1, wo FAMBID mit 1 nM verwendet wird. 5 μl dieser Verbindung in DMSO und 120 μl des Protein/Sonden-Komplexes im Assay-Puffer (100 mM Kaliumphosphat, pH 7,5; 100 μg/ml Rinder-Gammaglobulin; 0,02 % Natriumazid) werden in Assay-Platten (Microfluor 2Black) gegeben, 3 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert und die Polarisationswerte (mP) werden bei einer Anregungswellenlänge von 485 nm und einer Emissionswellenlänge von 530 nm unter Verwendung des Plattenlesegeräts Synergy H1Hybrid gemessen. Die IC50-Werte werden durch nichtlineare Regressionsanpassung der Konkurrenz-Kurven bestimmt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa and Capan-2

  • Konzentrationen

    ~100 μM

  • Inkubationszeit

    4 days

  • Methode

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, and Capan-2 are cultured in RPMI-1640 medium, whereas Panc-1 and MiaPaCa are cultured in Dulbeccos' Modified Eagle's Medium (DMEM), all supplemented with 10% FBS. The cell growth inhibition after treatment with increasing concentrations of this compound is determined by WST-8 assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    ICR-SCID mice bearing BxPC-3 tumor xenograft

  • Dosierungen

    ~60 mg/kg daily

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24019208/

Kundenproduktvalidierung

<p>U87 and A172 cells were treated with UMI-77 (8 μM) for 24h and further treated with TRAIL (30  ng/ml) for indicated period of time. Levels of apoptosis-associated proteins were analyzed by Western blot. GAPDH was used as a loading control.</p>

, , Mol Cell Biochem, 2017, 432(1-2):55-65

(a) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were transiently transfected with NOXA. Cell viability was analysed 24 h post-transfection by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (b) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 (MCL-1-dependent line) were treated with increasing concentrations of putative MCL-1 inhibitors UMI-77 or A-1210477. Cell viability was analysed 24 h post-treatment by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (c) MCL-1-dependent line was treated with UMI-77 or A-1210477 (both 10 μmol l−1) and analysed over time for cell viability by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (d,e) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were treated with UMI-77 or A-1210477 (10 μM for 24 h) then cell viability was analysed by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager (d) or by clonogenic survival assay (e). Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments for d and s.d. of triplicate samples from a representative experiment carried out twice independently for e. In all cases, cells were treated with MCL-1 inhibitors in 3% FBS containing DMEM.

Daten von [ , , Nat Commun, 2016, 7:10538 ]

MCL-1 pharmacological inhibitor UMI-77 induces apoptosis of ESCC cells. a, b KYSE150 (a) and KYSE510 (b) cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with different concentrations of UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of caspase-3 and PARP were analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. c KYSE150 and KYSE510 cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with 10 μM UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of PARP was analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. Arrow head: 17KD or 19 KD of cleaved caspase-3

Daten von [ , , BMC Cancer, 2017, 17(1):449 ]

Sellecks UMI-77 Wurde zitiert von 21 Publikationen

Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
AXL/MERTK inhibitor ONO-7475 potently synergizes with venetoclax and overcomes venetoclax resistance to kill FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369] PubMed: 34732043
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Mesothelioma Cells Depend on the Antiapoptotic Protein Bcl-xL for Survival and Are Sensitized to Ionizing Radiation by BH3-Mimetics. [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2020, 15;106(4):867-877] PubMed: 31786278
Targeting the Synthetic Vulnerability of PTEN-Deficient Glioblastoma Cells with MCL1 Inhibitors [ Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011] PubMed: 32737157
AT101 [(-)-Gossypol] Selectively Inhibits MCL1 and Sensitizes Carcinoma to BH3 Mimetics by Inducing and Stabilizing NOXA [ Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298] PubMed: 32824203
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Confounding off-target effects of BH3 mimetics at commonly used concentrations: MIM1, UMI-77, and A-1210477 [ Cell Death Dis, 2019, 10(3):185] PubMed: 30796196

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