UNC0379

Katalog-Nr.S7570 Charge:S757001

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Technische Daten

Formel

C23H35N5O2
Molekulargewicht 413.56 CAS-Nr. 1620401-82-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung UNC0379 ist ein selektiver, Substrat-kompetitiver Inhibitor der N-Lysin-Methyltransferase SETD8 mit einer IC50 von 7,3 μM und hoher Selektivität gegenüber 15 anderen Methyltransferasen.
Ziele
SETD8
(Cell-free assay)
7.3 μM
In vitro

UNC0379 ist kompetitiv mit dem Peptidsubstrat und nicht-kompetitiv mit dem Kofaktor SAM.

In vivo

UNC0379, ein spezifischer Inhibitor von SET8 (einer Histon-H4-Lysin-20 (H4K20)), führte zu einer Myofibroblasten-Dedifferenzierung, die möglicherweise Lungenfibrose teilweise lindern kann, ohne die Entzündungsreaktionen zu beeinflussen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Mikrofluidischer Kapillarelektrophorese-Assay

    Die Hemmung der SETD8-Methyltransferase-Aktivität wird durch Überwachung der Abnahme der Methylierung des markierten Peptids TW21 analysiert. Die Testverbindungen werden in 100 % DMSO auf 10 mM gelöst und dann in Greiner 384-Well Polypropylenplatten unter Verwendung eines 3-fachen Verdünnungsschemas über 10 Punkte im Konzentrationsbereich von 3 mM bis 0,15 μM unter Verwendung eines TECAN Genesis Liquid Handlers plattiert. Anschließend wird 1 μL der seriellen Verdünnung mit einem Nanoscreen MultiMek Liquid Handling Roboter in die Probenverdünnungsplatte überführt. Vor der Durchführung des Assays werden die Verbindungen 10-fach in 1× Assay-Puffer (20 mM Tris, pH 8,0, 25 mM NaCl, 2 mM DTT und 0,05 % Tween-20) verdünnt, und eine Menge von 2,5 μL der resultierenden Verdünnung wird mit einem Nanoscreen MultiMek Liquid Handling Roboter in die Assay-Platte überführt. Zu dieser Platte werden 20 μL eines 50 nM SETD8- und 2 μM TW21-Peptid-Cocktails in 1× Assay-Puffer unter Verwendung eines Multidrop Liquid Dispensers gegeben. Nach einer 10-minütigen Inkubation der Verbindungen mit der Enzym/Peptid-Mischung wird die Reaktion durch Zugabe von 2,5 μL 150 μM SAM in 1× Puffer gestartet. Für 100 %ige Hemmkontrollen wird anstelle von SAM 1× Puffer hinzugefügt. Die Reaktion wird bei Raumtemperatur 120 Minuten lang durchgeführt, und dann wird die Reaktion durch Zugabe von 35 μL 0,08 ng/μL Endo-LysC Protease-Lösung beendet. Nach einer zusätzlichen 1-stündigen Inkubation wird die Platte auf einem Caliper Life Sciences EZ reader II mit einer Upstream-Spannung von −500 V, einer Downstream-Spannung von −1800 V und einem Druck von −1,5 psi ausgelesen. Die IC50-Werte werden mit der Screenable Solutions Software bestimmt.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    HEK293T cells

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of drug for 24 h.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Mice

  • Dosierungen

    1 mg/kg

  • Verabreichung

    i.t.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25032507/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111740/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32850975/

Sellecks UNC0379 Wurde zitiert von 13 Publikationen

C1Q+ TPP1+ macrophages promote colon cancer progression through SETD8-driven p53 methylation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):102] PubMed: 40165182
SET8 inhibition preserves PTEN to attenuate kidney cell apoptosis in cisplatin nephrotoxicity [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):226] PubMed: 40164578
SET8 inhibition preserves PTEN to attenuate kidney cell apoptosis in cisplatin nephrotoxicity [ Res Sq, 2024, rs.3.rs-4603170] PubMed: 39184108
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06167-3] PubMed: 37758718
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):638] PubMed: 37758718
SETD8, a frequently mutated gene in cervical cancer, enhances cisplatin sensitivity by impairing DNA repair [ Cell Biosci, 2023, 13(1):107] PubMed: 37308924
CDC20 Is Regulated by the Histone Methyltransferase, KMT5A, in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(14)3597] PubMed: 37509260
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
SETD8 induces stemness and epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer cells by regulating ROR1 expression [ Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai), 2021, gmab140] PubMed: 34599596
The microtubule-associated histone methyltransferase SET8, facilitated by transcription factor LSF, methylates α-tubulin. [ J Biol Chem, 2020, 10.1074/jbc.RA119.010951] PubMed: 32111740

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