In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
1.000mg/ml
(1.83mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
UNC0642 ist ein potenter, selektiver Inhibitor von Histone Methyltransferase G9a/GLP mit IC50-Werten von weniger als 2,5 nM für G9a und GLP und zeigt eine mehr als 300-fache Selektivität für G9a und GLP gegenüber einer Vielzahl von Kinasen, GPCRs, Transportern und Ionenkanälen.
Ziele
G9a (Cell-free assay)
GLP (Cell-free assay)
<2.5 nM
<2.5 nM
In vitro
UNC0642 ist kompetitiv mit dem Peptidsubstrat und nicht-kompetitiv mit dem Kofaktor SAM. Der Ki-Wert dieser Verbindung wird mit 3,7 ± 1 nM bestimmt. Sie ist mehr als 20.000-fach selektiv für G9a und GLP gegenüber 13 anderen Methyltransferasen (IC50 > 50.000 nM) und mehr als 2.000-fach selektiv gegenüber PRC2-EZH2 (IC50 > 5.000 nM). Diese Chemikalie zeigt eine hohe Potenz (IC50 < 150 nM) bei der Reduzierung der zellulären H3K9me2-Spiegel, eine geringe Zelltoxizität (EC50 > 3.000 nM), was zu einer guten Trennung von funktioneller Potenz und Zelltoxizität mit einem Tox/Funktions-Verhältnis (das durch Division des EC50-Wertes der beobachteten Toxizität durch den IC50-Wert der funktionellen Potenz bestimmt wird) von > 45 in U2OS-, PC3- und PANC-1-Zellen führt. Es reduziert die Klonogenität in PANC-1-Zellen konzentrationsabhängig, während es keine Auswirkung auf die Klonogenität in MDA-MB-231-Zellen hat.
In vivo
Für die In-vivo-Bewertung der PK-Eigenschaften bei männlichen Schweizer Albino-Mäusen führt eine einzelne intraperitoneale (IP) Injektion (5 mg/kg) von UNC0642 zu einer Plasma-Cmax (maximale Konzentration) von 947 ng/mL und einer AUC (Fläche unter der Kurve) von 1265 h*ng/mL. Es zeigt eine moderate Gehirnpenetration mit einem Gehirn/Plasma-Verhältnis von 0,33. Eine einzelne intraperitoneale (i.p.) Injektionsdosis von 5 mg/kg dieser Verbindung ist ausreichend, um die G9a-Aktivität bei erwachsenen Mäusen zu hemmen. Diese Verbindung verbessert die Lebensdauer und Gewichtszunahme von m+/pΔS−U-Welpen, erzeugt eine lang anhaltende Aktivierung von PWS-assoziierten Genen, ist offenbar gut verträglich und erzeugt keine nennenswerte akute Toxizität und stört nicht die Expression des AS-assoziierten Ube3a-Gens.
MDA-MB-231, PC3, and U2OS cells are cultured in RPMI with 10% FBS, PANC-1 cells in DMEM with 10% FBS. Cells are treated with this compound for 48 h. Cell viability assays are performed by incubating cells with 0.1 mg/mL of resazurin for 3-4 h. Resazurin reduction is monitored with 544 nm excitation, measuring fluorescence at 590 nm.
Sellecks UNC0642 Wurde zitiert von 19 Publikationen
PARP inhibition-associated heterochromatin confers increased DNA replication stress and vulnerability to ATR inhibition in SMARCA4-deficient cells
[ Cell Death Discov, 2025, 11(1):31]
MYCN drives oncogenesis by cooperating with the histone methyltransferase G9a and the WDR5 adaptor to orchestrate global gene transcription
[ PLoS Biol, 2024, 22(3):e3002240]
The Changes of Histone Methylation Induced by Adolescent Social Stress Regulate the Resting-State Activity in mPFC
[ Research (Wash D C), 2023, 6:0264]
The Changes of Histone Methylation Induced by Adolescent Social Stress Regulate the Resting-State Activity in mPFC
[ RESEARCH, 2023, Vol 6
Article ID: 0264]
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