UNC0646

Katalog-Nr.S7020 Charge:S702001

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Technische Daten

Formel

C₃₆H₅₉N₇O₂

Molekulargewicht

621.9

CAS-Nr.

1320288-17-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

Ethanol

50 mg/mL (80.39 mM)

DMSO

33 mg/mL (53.06 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.35mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.35mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

UNC0646 ist ein selektiver Histon-Lysin-Methyltransferase (HMTase)-Inhibitor für G9a und GLP mit IC50-Werten von 6 nM bzw. 15 nM, mit ausgezeichneter Wirksamkeit in einer Vielzahl von Zelllinien und ausgezeichneter Trennung von funktioneller Wirksamkeit versus Zelltoxizität.

Ziele

G9a (Cell-free assay)	GLP (Cell-free assay)
6 nM	15 nM

In vitro

UNC0646 ist ein neuartiger G9a-Inhibitor mit ausgezeichneter Wirksamkeit in einer Vielzahl von Zelllinien und ausgezeichneter Trennung von funktioneller Wirksamkeit versus Zelltoxizität. Diese Verbindung besitzt eine hohe In-vitro-Wirksamkeit gegenüber G9a und eine verbesserte Lipophilie, ist hochwirksam (IC50 < 0,06 µM) bei der Reduzierung der H3K9me2-Spiegel in MDA-MB-231-Zellen und weist eine geringe Zelltoxizität auf.

In vivo

Aufgrund seiner Wasserunlöslichkeit ist die In-vivo-Wirksamkeit von UNC0646 nicht zufriedenstellend. Nanodiamanten (NDs) werden als Wirkstoffverabreichungsplattform genutzt, um die In-vivo-Verabreichung dieses niedermolekularen Inhibitors zu verbessern. ND-this compound complexes können durch physikalische Adsorption schnell synthetisiert werden, besitzen dabei günstige Wirkstoffverabreichungseigenschaften und sind in der Lage, die Dispergierbarkeit dieser Chemikalie in Wasser zu verbessern, wodurch sie für die intravenöse Verabreichung geeignet ist. Das Freisetzungsprofil dieser Verbindung aus NDUNC0646 erweist sich als pH-responsiv. Darüber hinaus erhält ND-this chemical die biologische Funktionalität dieses Inhibitors, mit höherer Wirksamkeit bei der Reduzierung der H3K9-Methylierung sowie verstärkten invasionsunterdrückenden Effekten. Am wichtigsten ist, dass eine erhöhte In-vivo-Wirksamkeit unter Verwendung eines orthotopen Leberzellkarzinom (HCC)-Mausmodells gezeigt wird, was den Weg für die Translation dieses niedermolekularen Inhibitors zur HCC-Behandlung ebnet.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien MDA-MB-231 cells Konzentrationen various concentrations Inkubationszeit 48 h Methode Cells are seeded at 5–10 thousand cells in black walled 96 well plates and exposed to various inhibitor concentrations for 48h. The media is removed and 2% Formaldehyde in PBS for fixation is added for 15 min. After five washes with 0.1% Triton X100 in PBS, cells are blocked for 1h with 1% BSA in PBS. Three out of four replicates are exposed to the primary H3K9me2 antibody for 2 h. One replicate is reserved for the background control. The wells are washed five times with 0.1% Tween 20 in PBS, then secondary IR800 conjugated antibody and nucleic acid-intercalating dye, DRAQ5 added for 1 h. After 5 washes with 0.1% Tween 20 PBS, the plates are read on an Odyssey scanner at 800 nm (H3K9me2 signal) and 700 nm (DRAQ5 signal).
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle 8 week-old female immunodeficient NOD/SCID mice Dosierungen 1 mg/kg, 2 mg/kg Verabreichung IV (via tail vein)

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
MDA-MB-231 cells
Konzentrationen
various concentrations
Inkubationszeit
48 h
Methode
Cells are seeded at 5–10 thousand cells in black walled 96 well plates and exposed to various inhibitor concentrations for 48h. The media is removed and 2% Formaldehyde in PBS for fixation is added for 15 min. After five washes with 0.1% Triton X100 in PBS, cells are blocked for 1h with 1% BSA in PBS. Three out of four replicates are exposed to the primary H3K9me2 antibody for 2 h. One replicate is reserved for the background control. The wells are washed five times with 0.1% Tween 20 in PBS, then secondary IR800 conjugated antibody and nucleic acid-intercalating dye, DRAQ5 added for 1 h. After 5 washes with 0.1% Tween 20 PBS, the plates are read on an Odyssey scanner at 800 nm (H3K9me2 signal) and 700 nm (DRAQ5 signal).

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
8 week-old female immunodeficient NOD/SCID mice
Dosierungen
1 mg/kg, 2 mg/kg
Verabreichung
IV (via tail vein)

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21780790/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31718136/

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