V-9302

Katalog-Nr.S8818 Charge:S881802

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Technische Daten

Formel

C34H38N2O4
Molekulargewicht 538.68 CAS-Nr. 1855871-76-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.63 mM)
Water 100 mg/mL (185.63 mM)
Ethanol 100 mg/mL (185.63 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung V-9302 ist ein kompetitiver niedermolekularer Antagonist des transmembranen Glutaminflusses, der selektiv und potent den Amino acid transporter ASCT2 (SLC1A5) mit einem IC50-Wert von 9,6 μM zur Hemmung der Glutaminaufnahme in HEK-293-Zellen hemmt. V-9302 blockiert den Natrium-neutralen AA-Transporter 2 (SNAT2, SLC38A2) und den großen neutralen AA-Transporter 1 (LAT1, SLC7A5), wie in 143B-Osteosarkomzellen, HCC1806-Brustkrebszellen und Xenopus laevis-Oozyten beobachtet. Die Verdünnung von PBS kann dazu führen, dass eine klare wässrige Lösung zu einer homogenen Suspension wird.
Ziele
ASCT2
(HEK293 cells)
9.6 μM
In vitro

V-9302 hemmt die ASCT2-vermittelte Glutaminaufnahme in menschlichen Zellen konzentrationsabhängig und weist eine 100-fache Verbesserung der Potenz (IC50 dieser Verbindung = 9,6 µM) gegenüber Gamma-L-Glutamyl-p-Nitroanilid (GPNA; IC50 = 1000 µM) auf.
In vivo

Die pharmakologische Blockade von ASCT2 mit V-9302 führt zu einer abgeschwächten Krebszellwachstum und -proliferation, erhöht den Zelltod und den oxidativen Stress, was zusammen zu Anti-Tumor-Reaktionen in vitro und in murinen Modellen in vivo beiträgt. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen werden 4 Stunden nach der Verabreichung erreicht, mit einer Halbwertszeit von etwa 6 Stunden bei gesunden Mäusen. Nach einer einzelnen akuten Exposition gegenüber dieser Verbindung (4 Stunden) unterscheiden sich die Plasmaglukosespiegel nicht signifikant von den Vehikelkontrollen, während die Plasmaglutaminspiegel bei behandelten Mäusen im Vergleich zu den Vehikelkontrollen um etwa 50 % erhöht sind, wahrscheinlich ein pharmakodynamischer Effekt. Die Plasmaglukosespiegel bei Mäusen, die chronisch diesem chemischen Stoff oder Vehikel über ein 21-Tage-Regime ausgesetzt waren, unterscheiden sich nicht signifikant, während die Plasmaglutaminspiegel leicht gesenkt sind.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCC1806 cells

  • Konzentrationen

    25 µM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    HCC1806 cells are treated V-9302 (25 µM aqueous, 1% DMSO) for 48 h. Following treatment, cells are fixed with 70% methanol for 5-10 min. LC3B is visualized with 1:100 primary antibody at 37 ºC for 45 min followed by application of 1:600 secondary antibody at 37 ºC for 30 min and DAPI for 4 min.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    cell-line xenograft tumors (propagated in 6-week old, female athymic nude mice)

  • Dosierungen

    75 mg/kg

  • Verabreichung

    IP

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334372/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30072900/

Sellecks V-9302 Wurde zitiert von 19 Publikationen

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Predictive role of SLC1A5 in neuroblastoma prognosis and immunotherapy [ BMC Cancer, 2025, 25(1):161] PubMed: 39875895
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444
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Targeting metabolic adaptive responses induced by glucose starvation inhibits cell proliferation and enhances cell death in osimertinib-resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines [ Biochem Pharmacol, 2024, S0006-2952(24)00144-8] PubMed: 38522556
Glutamine availability regulates cDC subsets in tissue [ bioRxiv, 2024, 2024.09.17.613574] PubMed: 39345449
Mesothelioma cancer cells are glutamine addicted and glutamine restriction reduces YAP1 signaling to attenuate tumor formation [ Mol Carcinog, 2023, 62(4):438-449] PubMed: 36562471
Neddylation inhibition induces glutamine uptake and metabolism by targeting CRL3SPOP E3 ligase in cancer cells [ Nat Commun, 2022, 13(1):3034] PubMed: 35641493
Targeting glutamine utilization to block metabolic adaptation of tumor cells under the stress of carboxyamidotriazole-induced nutrients unavailability [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(2):759-773] PubMed: 35256945
Mapping of functional SARS-CoV-2 receptors in human lungs establishes differences in variant binding and SLC1A5 as a viral entry modulator of hACE2 [ EBioMedicine, 2022, 87:104390] PubMed: 36584595

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